从庞大的图书馆中无条形码的成功发现,由自动化小分子结构注释启用.
Edith van der Nol1,2, Nils Alexander Haupt3, Qing Qing Gao1
1LACDR, Leiden University, Leiden, The Netherlands.
Nature communications
|October 28, 2025
概括
一个新的自编码库 (SEL) 平台允许在没有DNA标签的情况下选数百万个分子. 这种药物发现工具可以识别FEN1等具有挑战性的目标的强有力的结合剂,从而推进早期研究.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 生物化学 生物化学
- 药物发现技术 药物发现技术
背景情况:
- 亲和选择平台对于早期药物发现至关重要.
- 当前的DNA编码库 (DEL) 在合成和目标兼容性方面面临限制.
研究的目的:
- 引入一种新的无条码自编码库 (SEL) 平台,用于高通量选.
- 克服现有技术的局限性,特别是对于核酸结合点.
主要方法:
- 开发SELs,可以直接选超过50万个小分子.
- 整合双重质谱与自动结构注释定制软件的整合.
- 为各种化学架构建立高效,高多样性的合成协议.
主要成果:
- 针对碳酸无水酶IX的成功亲和性选择选,识别了多个纳米分子结合剂.
- 发现了DNA处理酶内核酶1 (FEN1) 的强效抑制剂.
- 展示SEL在一个实验中选大型图书馆的能力.
结论:
- SEL平台提供了一个强大的,无标签的替代方案,用于选大型化学库.
- 这项技术将药物发现能力扩展到包括DNA处理酶在内的新目标类别.
- 对于学术和工业早期药物发现工作来说,SELs代表了重大进步.


