准STAU1可以防止p53在神经退行症中传递apoptotic信号
Mandi Gandelman1, Sharan Paul2, Karla P Figueroa2
1Department of Neurology, University of Utah, Salt Lake City, UT, USA. mgandelman@genetics.utah.edu.
降低STAUFEN-1 (STAU1) 蛋白水平可以抑制p53介导的亡和DNA损伤,为ALS/FTD等神经退行性疾病提供新的治疗策略.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 神经退行性疾病涉及p53介导的应激反应和神经元死亡.
- RNA结合蛋白 (RBPs) 调节p53信号传递和细胞命运.
- 在神经疾病中,STAUFEN-1 (STAU1) 过度存在,从而加剧神经退行.
研究的目的:
- 阐明STAU1枯竭可以防止神经退行的机制.
- 调查STAU1在p53依赖性亡和DNA损伤中的作用.
- 评估STAU1作为神经退行性疾病的治疗点.
主要方法:
- 在各种细胞类型 (iPSC衍生的神经元,皮质神经元,SH-SY5Y细胞,纤维细胞) 中进行了组合的转录和功能分析.
- 评估p53-介导的亡和DNA损伤诱导由Nutlin-3和etoposide.
- 在C9orf72扩展患者衍生的纤维细胞和ALS/FTD的C9orf72小鼠模型中进行的研究.
主要成果:
- 减少STAU1抑制了p53-介导的亡和DNA损伤在不同的细胞类型.
- 降低STAU1水平在ALS/FTD的C9orf72模型中阻止了p53驱动的前亡信号.
- 在以前的动物模型中,STAU1的枯竭减轻了与疾病相关的特征和神经元死亡.
结论:
- STAU1是一种DNA损伤和p53依赖性亡的新型调节器.
- 向STAU1代表了神经退行性疾病,特别是ALS/FTD的有前途的治疗策略.
- STAU1 枯竭提供了一种通过抑制亡来延长神经元功能和生存的机制.
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