概述Bicyclol和SLC/ABC载体之间的相互作用:促进组合疗法的临床安全性和有效性
Wanting Bai1, Yang Li2, Feng You2
1State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Key Laboratory of Non-Clinical Drug Metabolism and PK/PD Study, Department of Drug Metabolism, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, BeijingBeijing, 100050, China.
比西克罗尔与主要药物载体没有基质相互作用,但强烈抑制BCRP. 这表明潜在的药物相互作用,特别是与BCRP基质,需要剂量优化,以确保安全的同时使用.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 药物代谢和载体科学 药物代谢和载体科学
背景情况:
- 比西克罗尔是一种肝脏保护剂,用于肝脏疾病,包括药物诱导性肝损伤 (DILI).
- 与其他药物同时使用比西克罗尔引起了人们对药物运输体介导的潜在药物相互作用 (DDI) 的担忧.
研究的目的:
- 研究比西克与人类关键药物运输体的相互作用.
- 预测涉及自行车的运输商相关DDI的风险.
主要方法:
- 在体外运输和抑制试验中,使用细胞系或膜囊泡过度表达人类药物载体.
- 在OATP1B1,OATP1B3,OAT1,OAT3,OCT2,MATE1,MATE2-K,P-gp,BCRP和BSEP上对比西克洛的基质和抑制潜力的评估.
- 应用静态模型来预测体内DDI风险.
主要成果:
- 对于任何测试的传送器,Bicyclol都不是基质.
- 比西克罗尔没有显著抑制OATP1B1,OATP1B3,OAT1,OAT3,MATE1,MATE2-K或BSEP (IC50>100微米). 没有任何显著抑制OATP1B1,OAT1B3,OAT1,OAT3,MATE1,MATE2-K或BSEP (IC50>100微米).
- 比西克洛尔对OCT2的边际抑制 (IC50 = 76.2μM),对P-gp的弱抑制 (IC50 = 123μM),以及对BCRP的强烈抑制 (IC50 = 8.5μM).
- 在体内DDI风险评估预测,只有BCRP由bicyclol的抑制是可能的,这表明可能需要对BCRP基质进行剂量优化.
结论:
- 这项研究首次系统地描述了bicyclol与人类主要药物载体的相互作用.
- 这些发现为了解和管理潜在的DDI提供了基础,在联合使用bicyclol时.
- 可以制定合理的同时使用策略,从而有可能扩大bicyclol.ol.的临床效用.
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