中性粒细胞蛋白的二脂肪酸修饰:识别,定位和在NETosis中的作用
Haley L Carlson1,2, Reagan M McGuffee1,2, Rakesh P Patel3
1Edward A. Doisy Department of Biochemistry and Molecular Biology, Saint Louis University School of Medicine, St. Louis, MO, 63104, USA.
中性细胞髓氧化酶 (MPO) 产生了修改蛋白质的反应性物种,包括PAD4. 这种由2-chlorohexadecanoic acid (2-ClHA) 进行的修饰激活了PAD4,这是启动中性粒细胞外细胞陷 (NET) 形成的关键步骤.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 中性细胞细胞外陷 (NETs) 对于宿主防御至关重要,但也与炎症性疾病有关.
- 甲氧化酶 (MPO) 衍生的低酸 (HOCl) 修改了等离子体原体,产生2 - 脂肪化物 (2-ClFALDs) 和2 - 脂肪酸 (2-ClFA).
- 众所周知,这些反应性物种可以触发NET的形成.
研究的目的:
- 在人类中性粒细胞中识别由2-ClHA,2-ClFA的点击化学模拟物共聚性修饰的蛋白质.
- 研究2-ClHA修饰对关键NET相关蛋白的功能影响.
- 为了阐明在NETosis过程中修饰的蛋白质的时空动态.
主要方法:
- 利用点击化学来标记和识别人类中性粒细胞中的2-ClHA修饰蛋白.
- 采用生物信息学来分析修饰蛋白的功能.
- 在NET形成过程中研究了修饰蛋白质的酶活性和亚细胞局部化,包括PAD4,DEFA3和MMP8.
主要成果:
- 鉴定了127种由2-ClHA共同修饰的蛋白质,其中许多参与蛋白质修饰和代谢.
- 证明了 PAD4,DEFA3 和 MMP8 是由2-ClHA.修饰的关键蛋白质之一.
- 表明2-ClFA治疗增加了PAD4活性,并且PAD4和其他修饰的蛋白质在NETosis过程中转移到核中.
结论:
- 2-ClHA修饰向多种中性粒细胞蛋白,包括NET形成的关键组成部分.
- 2-ClHA对PAD4的修饰和随后的激活是2-ClHA诱导的NETosis的一个关键事件.
- 了解这些分子机制,可以了解炎症过程和潜在的治疗点.
更多相关视频
14:05Morphological and Compositional Analysis of Neutrophil Extracellular Traps Induced by Microbial and Chemical Stimuli
Published on: November 4, 2022
11:32Real-Time, High-Throughput Microscopic Quantification of Human Neutrophil Extracellular Trap Release and Assessing the Pharmacology of Antagonists
Published on: October 18, 2024
相关概念视频
Receptor-mediated Endocytosis
Membrane Lipids
Phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, and sphingomyelin are the most common phospholipids present in mammalian membranes. At physiological pH, phosphatidylserine is negatively charged, while the other three...
Lipids as Anchors
The carboxy-terminal of most of the prenylated proteins, such as Ras proteins, contains...
Regulation of Nuclear Protein Sorting
Protein Glycosylation
Glycosylation occurs in...
Glycocalyx and its Functions
