综合性多基因分析识别了透性HCC作为一种具有明显分子特征的免疫疗法耐药亚型
Won Suk Lee1, Seonjeong Woo2, Sung Hwan Lee3
1Medical Oncology, Department of Internal Medicine, CHA Bundang Medical Center, CHA University School of Medicine, Seongnam, Korea.
Clinical and molecular hepatology
|October 28, 2025
概括
浸性肝细胞癌 (HCC) 是具有侵略性的,并且与免疫治疗反应不佳有关. 识别这种亚型可能会改善高级HCC患者的治疗决策.
科学领域:
- 肝胆道癌症 肝胆道癌症
- 癌症免疫疗法癌症免疫疗法
- 瘤形态学和分子分析
背景情况:
- 肝细胞癌 (HCC) 呈现出显著的异质性,透亚型在癌症免疫治疗中的作用尚不清楚.
- 第一线阿特佐利祖马布加贝瓦齐祖马布 (Ate/Bev) 是高级HCC的标准治疗方法.
研究的目的:
- 评估在接受阿特佐利祖马布加贝瓦西祖马布的患者中透性HCC的预后影响和分子特征.
- 为了确定浸性HCC形态是否预测了免疫疗法治疗的高级HCC的结果.
主要方法:
- 用Ate/Bev治疗的307名晚期HCC患者被分为四种粗体形态类型.
- 在瘤样本上进行了多omics (基因组学,转录组学,蛋白质组学) 的分析.
- 在独立的HCC队列中开发和验证了一种IV型透性签名.
主要成果:
- 在42.7%的患者中发现了透性形态,与晚期疾病和较差的肝功能有关.
- 第四类透性HCC显示出明显较低的客观反应率和较短的无进展和整体存活时间.
- 基因组分析揭示了丰富的TP53和ATM突变;转录基因/蛋白质基因数据显示激活的增殖,EMT,TGF-β信号传递和免疫抑制途径.
- 第四类透性特征独立地预测了多个队伍的生存率不佳.
结论:
- 透性HCC代表了先进的HCC的临床攻击性和分子独特的亚型.
- 形态分类和IV型透特征可以帮助风险分层.
- 这些发现可能会为接受免疫治疗的高级HCC患者的治疗决策提供信息.
