经MPC介导的乳酸生产驱动树突细胞中的基因素乳化,以影响瘤进展和免疫疗法
Bin Zhang1,2,3, Anran Xu1,3, Haowei Wang2
1Department of Pathology, Nanfang Hospital, School of Basic Medical Sciences, Southern Medical University, Guangzhou, 510515, Guangdong, China.
Cellular and molecular life sciences : CMLS
|October 28, 2025
概括
在结肠直肠癌中,线粒体的酸盐载体 (MPC) 下调会增加乳酸,促进免疫逃逸. 恢复MPC通过改善T细胞功能来增强抗PD-1疗法.
科学领域:
- 癌症新陈代谢 癌症新陈代谢
- 瘤微环境 (TME) 是指瘤的微环境.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
背景情况:
- 在瘤微环境 (TME) 中的乳酸积累驱动代谢重编程,导致酸性TME,促进瘤免疫逃避,降低免疫治疗的有效性.
- 线粒体中铁酸盐载体 (MPC) 失调与过度的乳酸产生和酸性TME有关,但其在瘤代谢,行为和乳酸介导免疫抑制中的确切作用尚不清楚.
研究的目的:
- 调查线粒体皮鲁酸盐载体 (MPC) 在结直肠癌 (CRC) 代谢中的作用及其对瘤免疫微环境的影响.
- 阐明乳酸积累影响免疫细胞功能和CRC免疫疗法疗效的机制.
主要方法:
- 在结直肠癌 (CRC) 患者中分析MPC1和MPC2表达.
- 在体外和体内实验,涉及CRC细胞中MPC1/MPC2的共同过度表达或淘汰.
- 评估乳酸水平,细胞增殖,迁移,入侵和瘤生长.
- 研究基因素乳化,CD33表达,CD8+T细胞功能以及抗PD-1抗体的治疗作用.
主要成果:
- 在CRC患者中,MPC1和MPC2的下调.
- MPC1/MPC2联合过度表达降低了乳酸盐水平,并抑制了CRC细胞的增殖,迁移,入侵和瘤生长.
- 抑制MPC1/MPC2增加了乳酸盐水平,促进了CRC细胞的增殖,迁移和入侵.
- 乳酸的积累增加了组织素的乳糖化,导致CD33表达的减少 (树突细胞成熟标志物) 和CD8+T细胞功能受损.
- 过度表达MPC增强了抗PD-1抗体治疗的疗效.
结论:
- 在CRC中MPC的下调会导致乳酸积累,这会通过依赖于基因素乳化的转录调节损害树突细胞成熟和CD8+T细胞反应.
- 向MPC提供了一种潜在的策略,通过调节瘤微环境并恢复抗瘤免疫力来提高免疫疗法的疗效.
