选择性向和增强光动力失活抗甲素黄金葡萄球菌 (MRSA) 通过分离式万科米辛-梅索克洛林结合物

科学领域:

• 药用化学 医学化学
• 光动力学疗法 光动力学疗法
• 抗菌剂 抗菌剂 抗菌剂

背景情况:

• 范科米-梅索联体中短链体的固体阻碍限制了对MRSA细胞的可访问性,降低了抗菌光动力学治疗 (aPDT) 的有效性.
• 之前的研究表明,aPDT在短链路 (<4个键) 中的有效性很小,这是由于庞大的万科米辛阻碍了细胞表面相互作用.

研究的目的:

• 通过修改使用oligo (乙烯基甘醇) 单元的万科米-梅索联体中的链接器来解决固体障碍问题.
• 合成和评估一种新的组合性aPDT-抗生素化合物 (VCMe-mChlPd-N10+),用于增强MRSA.的结合和失活.
• 调查链接器长度对aPDT对MRSA的疗效的影响.

主要方法:

• 合成了一种组合性aPDT-抗生素化合物 (VCMe-mChlPd-N10+) 与共聚键四级五分离子臂和万科米辛部分.
• 研究了MRSA细胞的增强结合和向,使用光共聚焦显微镜,紫外相光谱和传输电子显微镜 (TEM).
• 评估了抗菌光动力失活 (aPDI) 活性和MRSA细胞的体外根除.

主要成果:

• 抗生素-脱性光敏化剂 (Abx-dcPS) 显著提高了MRSA细胞向效率,这是由于正电荷和万科米的结合.
• 在VCMe-mChlPd-N10+中优化的链接长度导致显著增强的aPDT活动,实现了MRSA的>6.5-log10 CFU减少.
• aPDT疗效与阴离子电荷和万科米辛结合度相关:Abx-dcPS > 分离子 (dcPS) >> 非离子 (nPS).

结论:

• 分子结合物中的足够长的链接器解决了硬质障碍,导致对MRSA的高度有效的aPDT.
• Abx-dcPS结合体在体外表现出强大的抗菌活性,并有可能同时提供抗生素和光敏剂.
• 这种方法可以作为aPDT后的有效抗生素剂,有可能预防复发的MRSA感染.