提高昆虫细胞中类似人类乳头瘤病毒的颗粒的生产力,使用超表达型细菌病毒载体
Jae-Bang Choi1, Ji-Hoon Lee1, Eun-Ha Kim1
1Optipharm Inc., Osong 28158, Republic of Korea.
Vaccines
|October 28, 2025
概括
一个新的超表达系统显著促进了人类乳头瘤病毒 (HPV) 病毒样粒子 (VLP) 疫苗的生产. 这一进步有望在全球范围内提供更实惠和更容易获得的HPV免疫接种.
科学领域:
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 分子生物学分子生物学
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 人类乳头瘤病毒 (HPV) 病毒样颗粒 (VLP) 疫苗,利用L1蛋白质,显示出对HPV相关疾病的高疗效.
- 目前商业HPVVLP的生产产量不足于最佳水平,限制了可访问性.
- 开发高效的生产方法对于扩大全球HPV免疫覆盖率至关重要.
研究的目的:
- 为了提高HPV VLP生产效率,使用一种新的超表达矢量系统.
- 来表达来自四种主要HPV血清型 (6,11,16和18) 的L1蛋白.
- 评估生产的四价VLP的结构和免疫性质.
主要方法:
- HPV L1蛋白质在Trichoplusia ni (Hi5) 昆虫细胞中表达,使用过度表达的baculovirus载体.
- 通过微流体化和两步染色学过程净化VLP.
- 用电子显微镜和动态光散射来评估粒子形态; 用小鼠模型测试免疫性.
主要成果:
- 实现了HPV 6,11,16和18 L1蛋白的高水平表达,形成统一的VLP (直径50-60纳米).
- 四价VLP的平均产量超过了40 mg/L,超过了传统产量.
- 纯化VLPs诱导了小鼠强大的HPV特异性IgG和中和抗体反应,与Gardasil相似.
结论:
- 过度表达的baculovirus载体系统有助于HPV L1 VLP的高产量生产.
- 生产的VLP具有理想的结构和免疫特征.
- 这种方法为下一代HPV VLP疫苗的成本效益高,可扩展的制造提供了一个有希望的战略,有可能改善全球接种.
