斑马鱼胚胎发育毒性试验 (ZEDTA) 用于监管测试-协议优化和历史控制数据
Daphne van den Oetelaar1,2, Marysia Agnieszka Tobor-Kapłon3, Mèlanie Reijnaers1,2
1Developmental and Reproductive Toxicology, Charles River Laboratories, 5231 DD 's-Hertogenbosch, The Netherlands.
Toxics
|October 28, 2025
概括
优化的斑马鱼胚胎发育毒性测试 (ZEDTA) 协议为临床前性测试提供了可靠的控制数据. 这种方法确保了低死亡率和最小的自发形,支持监管机构的接受.
科学领域:
- 发展性毒理学 发展性毒理学
- 临床前药物安全评估 临床前药物安全评估
- 替代测试方法 替代测试方法
背景情况:
- 斑马鱼胚胎发育毒性试验 (ZEDTA) 显示出替代哺乳动物毒性查的前景.
- 缺乏协调的协议和可访问的背景数据阻碍了ZEDTA目前的监管使用.
- 标准化对于ZEDTA在临床前开发中的验证和接受至关重要.
研究的目的:
- 优化ZEDTA协议以进行可靠的发育毒性测试.
- 为了生成自发形发生率的历史控制数据.
- 为了建立一个可靠的测试,用于毒性物质查.
主要方法:
- 斑马鱼幼虫在26°C的24孔盘中暴露,每48小时更新一次溶液.
- 使用0.5%v/v DMSO作为溶剂对照,与ISO介质相比没有增加毒性.
- 通过使用改进的ZEDTA协议进行了26个有效的实验.
主要成果:
- 优化的ZEDTA协议在96小时暴露后导致3.5%的整体死亡率.
- 在7.6%的幸存幼虫中发生了自发形,黄囊变形是最常见的 (4.0%).
- 较低的背景形率和死亡率表明一种可靠的测定方法.
结论:
- 优化的ZEDTA协议有效地支持斑马鱼幼虫的发育,最小的混因素.
- 生成的历史控制数据提高了测试的可靠性和可重复性.
- 这项研究是朝着全球协调和ZEDTA的监管接受迈出的重要一步.
