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Updated: May 27, 2026
08:20
A Hyperandrogenic Mouse Model to Study Polycystic Ovary Syndrome
Published on: October 2, 2018
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网络毒理学和分子模拟确定了PFAS诱导的过早卵巢衰竭中的关键基因和途径
Jiyu Che1, Yanyan Qu1, Weiran Liu2
1Endocrine and Metabolic Diseases Hospital of Shandong First Medical University, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences, 18877, Jingshi Rd, Jinan 250062, China; Jinan Key Laboratory of Translational Medicine on Metabolic Diseases, 18877, Jingshi Rd, Jinan 250062, China; Shandong Institute of Endocrine and Metabolic Diseases, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences, 18877, Jingshi Rd, Jinan 250062, China.
Reproductive toxicology (Elmsford, N.Y.)
|October 28, 2025
概括
和多醇基物质 (PFAS) 可能通过破坏激素调节和加速卵巢细胞衰老,导致过早的卵巢缺陷 (POI). 计算模型表明,PFAS与CASP3等关键基因相互作用,可能会激活亡.
科学领域:
- 生殖毒理学 生殖毒理学
- 环境健康 环境健康
- 计算生物学 计算生物学
背景情况:
- 过早卵巢衰竭 (POI) 影响40岁以下的女性,环境原因不明.
- 和多基基物质 (PFAS) 与卵巢功能障碍有关,但机制尚不清楚.
研究的目的:
- 通过综合性网络毒理方法阐明将PFAS暴露与POI联系起来的分子机制.
- 在POI的背景下,确定受PFAS影响的关键基因和途径.
主要方法:
- 综合性网络毒理学:目标预测,基因丰富 (GO,KEGG),机器学习,分子对接和分子动力学模拟.
- 转录基因数据验证 (GSE127453数据集).
主要成果:
- 在PFAS和POI之间确定了83个重叠的目标.
- 在核受体信号传递,卵细胞成熟,细胞衰老和FoxO信号传递途径中发现了显著的参与.
- 在POI样本中发现了8个核心基因;BMP2,CDK2,SHBG,TPO降调;CASP3,ESR1上调.
- 分子模拟显示了PFAS和CASP3之间的稳定相互作用,暗示了亡激活.
结论:
- PFAS可能通过双重机制引起POI:卵细胞发育受损和卵巢细胞衰老加速.
- CASP3相互作用表明PFAS在诱导卵巢细胞的亡中起着作用.
- 需要进一步的体外,体内和混合物研究来证实研究结果并建立剂量反应关系.
