溶性CSF1R促进微质激活和阿尔茨海默病中粉样蛋白清除
Lianshuai Zhang1,2, Kai Chen1, Ruicheng Zeng1,2
1State Key Laboratory of Cellular Stress Biology, Fujian Provincial Key Laboratory of Neurodegenerative Disease and Aging Research, Institute of Neuroscience, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, Fujian, 361102, China.
Journal of neuroinflammation
|October 29, 2025
概括
溶性殖民地刺激因子1受体 (sCSF1R) 在阿尔茨海默病 (AD) 中升高,并调节微质反应. 这项研究揭示了sCSF1R作为AD神经炎症和粉样蛋白病理学的潜在生物标志物和治疗标.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 神经退行性疾病 神经退行性疾病
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 殖民地刺激因子1受体 (CSF1R) 信号传递对微质功能至关重要,并与阿尔茨海默病 (AD) 有关.
- 溶性CSF1R (sCSF1R),由ADAM17介导的裂变产生的作用在神经退行以前是不清楚的.
研究的目的:
- 研究sCSF1R在阿尔茨海默病中的功能性作用.
- 为了确定sCSF1R水平是否与AD生物标志物和认知功能相关.
- 探索sCSF1R生成的调节机制及其对微质活动的影响.
主要方法:
- 在5×FAD小鼠和人类AD队伍的脑和脑脊液 (CSF) 中使用ELISA和免疫血清测试对sCSF1R的量化.
- 对公开可用的CSF蛋白质组数据集的分析.
- 使用初级微质培养的体外研究和体内研究涉及将复合sCSF1R输送到5×FAD小鼠的海马.
主要成果:
- 在5×FAD小鼠和AD患者的大脑和CSF中发现了高的sCSF1R水平,与AD生物标志物 (tau,Aβ42) 和认知表现正相关.
- 再组合的sCSF1R增强了微质的存活,迁移,促炎信号和粉样β (Aβ) 细胞化在体外.
- 在体内,5×FAD小鼠中,sCSF1R的使用减少了Aβ沉积和减弱了神经缩.
- 可溶性TREM2 (sTREM2) 被确定为ADAM17依赖的CSF1R裂变的刺激剂,导致sCSF1R生成.
结论:
- sCSF1R是一种新的,功能性活跃的调节器在阿尔茨海默氏症的微质反应.
- sCSF1R作为潜在的CSF生物标志物,用于与疾病相关的微质激活.
- sTREM2-ADAM17-sCSF1R轴代表了AD神经炎症中具有治疗潜力的新调节途径.
