阿尔茨海默病多基因风险与灰色质量之间的关联取决于APOE,病理和诊断状态
Valerio Nocella1, Riccardo Manca1, Annalena Venneri1,2
1Department of Medicine and Surgery, University of Parma, 43125 Parma, Italy.
Genes
|October 29, 2025
概括
对阿尔茨海默病 (AD) 的高多基因风险评分 (PRS) 与特定区域的大脑体积减少相关. 这些关联在没有认知障碍的个体中观察到,这表明PRS可能表明早期的神经变化.
科学领域:
- 神经成像是一种神经成像.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 阿尔茨海默氏症疾病研究研究
背景情况:
- 阿尔茨海默病 (AD) 的高多基因风险评分 (PRS) 与叶体积减少有关.
- 这些影响甚至存在于没有认知障碍 (CU) 的老年人中.
研究的目的:
- 为了研究PRS和大脑体积之间的关系,在早期AD的关键区域.
- 通过不同生物标志物和临床状态来探索这些关联.
主要方法:
- 来自阿尔茨海默氏病神经成像计划的342名参与者被分为粉样蛋白阳性缩 (A+N+),粉样蛋白阴性非缩 (A-N-),粉样蛋白阳性非缩 (A+N-) 组.
- 线性回归检查了PRS与区域灰质体积的关联,在按APOE状态和临床诊断分层后重复分析.
- 敏感性分析评估了APOE和粉样蛋白状况的影响,并通过Benjamin-Hochberg错误发现率 (FDR) 控制多重性.
主要成果:
- 在特定组中发现了PRS和区域大脑体积之间的负相关性 (例如,左桃体/海马体在A+N+,右海马体在A+N-,右后带状皮质在A-N-).
- 关联在A-N-参与者中特别显著,并在敏感性分析中得到证实.
- 在CU和AD参与者中观察到发现,但在轻度认知障碍 (MCI) 阶段没有发现;然而,没有结果能够在FDR校正后存活下来.
结论:
- 多基因风险评分 (PRS) 显示出作为生物指标的潜力,用于表征与阿尔茨海默病相关的神经变化.
- 需要进一步的研究来验证这些发现,特别是考虑到它们没有经过FDR校正.
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