在KMT5B相关综合征中将基因型与表型相结合:来自RNA-Seq,18FDG-PET的证据,两例新病例的临床深度表型,以及文献综述

科学领域:

• 神经遗传学 神经遗传学
• 发育神经科学的发展神经科学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 自体主导智力发育障碍51与KMT5B基因变异有关.
• KMT5B对于转录抑制和中枢神经系统发育至关重要.
• 这种疾病呈现为一种复杂的神经发育综合征,具有多种特征.

研究的目的:

• 研究KMT5B相关疾病的临床,神经心理和神经成像特征.
• 使用多式联络数据探索基因型-表型相关性.
• 为了确定新的大脑区域和涉及的分子通路.

主要方法:

• 两个患者的临床,神经心理和神经成像 (MRI,18FDG PET/CT) 评估.
• 统计参数映射用于神经成像分析.
• 用于途径和相关性分析的RNA测序和文献综述.

主要成果:

• 患者表现出全局发育迟缓,进展为自闭症谱系障碍 (ASD) 和发育协调障碍 (DCD),没有智力障碍.
• 神经心理测试显示执行功能障碍和语言缺陷;MRI正常.
• PET/CT揭示了小脑和叶低代谢,与症状严重程度相关. 确定了DDIT4上调的情况.

结论:

• 大脑小叶和中间叶的参与与DDC,ASD和执行功能障碍有关.
• DDIT4可能作为KMT5B功能丧失的分子标志.
• 多模式分析提升了对KMT5B相关疾病和相关大脑机制的理解.