在DLBCL中LAG3单核酸多态的临床影响用CAR-T细胞治疗治疗DLBCL
Katja Seipel1,2, Sophia Maria Spahr1, Inna Shaforostova1
1Department of Medical Oncology, Inselspital, Bern University Hospital, 3010 Bern, Switzerland.
International journal of molecular sciences
|October 29, 2025
概括
淋巴细胞激活基因3 (LAG3) 的遗传变异对扩散性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 风险和CAR-T细胞治疗结果的影响. 具体来说,LAG3 rs870849 T455变种与治疗反应的改善有关.
科学领域:
- 免疫遗传学 免疫遗传学
- 在瘤学瘤学.
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 淋巴细胞激活基因3 (LAG3) 是一种免疫检查点受体,调节T细胞活性.
- 免疫检查点基因的生殖系变异可能会影响癌症的发展和治疗的有效性.
- 化学抗原受体T细胞 (CAR-T) 疗法是B细胞淋巴瘤的有前途的治疗方法,包括扩散型大B细胞淋巴瘤 (DLBCL).
研究的目的:
- 为了调查LAG3 rs870849多态性在B细胞淋巴瘤患者的患病率.
- 评估LAG3生殖系变异与DLBCL患者接受CD19 CAR-T细胞治疗的治疗结果之间的关联.
- 探索CTLA4和LAG3变体对CAR-T细胞治疗反应的潜在合作作用.
主要方法:
- 在DLBCL患者队列中,LAG3 rs870849多态的基因定型.
- 分析与LAG3基因型相关的治疗结果,包括整体响应率 (ORR),完全响应率 (CR),无进展生存率 (PFS) 和整体生存率 (OS).
- 不同的LAG3 rs870849基因型子组 (I455hom,I455Thet,T455hom) 之间的治疗结果的统计比较.
主要成果:
- 在DLBCL患者中,LAG3 rs870849多态性被发现的频率很高.
- 根据LAG3 rs870849基因型观察到CAR-T细胞治疗结果的显著差异.
- 与LAG3 I455hom基因型患者相比,LAG3 I455hom基因型患者的ORR和CR率较低,与T455hom和I455Thet携带者相比,PFS (2个月) 和OS (6个月) 的中位数明显较短 (PFS中位数:20个月,OS中位数:41个月).
结论:
- 细菌系LAG3变异,特别是rs870849,可能会影响DLBCL患者接受CAR-T细胞治疗的淋巴瘤风险和影响治疗结果.
- LAG3 rs870849的T455变体似乎与对CAR-T细胞治疗的良好反应有关.
- 对CTLA4和LAG3生殖系变异的综合分析可能为预测CAR-T细胞治疗疗效提供进一步的见解.
