Kdm7aa编排了一个免疫调节性心肌细胞程序,使斑马鱼的心脏再生成为可能

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 心肌梗塞导致成年哺乳动物的心脏修复有限,与斑马鱼强大的再生形成鲜明对比.
• 表观遗传调节和免疫反应对于心脏成功再生至关重要.
• 在心脏再生中表观遗传变化和免疫反应之间的分子联系仍然不清楚.

研究的目的:

• 阐明斑马鱼心脏再生中的表观遗传调节和免疫反应之间的分子机制.
• 为了确定特定的基因和途径参与再生诱导的心脏修复.

主要方法:

• 在受伤后的斑马鱼室内心肌细胞的单细胞RNA测序.
• 通过CRISPR/Cas9介导的基因突变和Kdm7aa.的药理抑制.
• 大量RNA测序以分析转录变化.
• 跨物种的比较分析.

主要成果:

• 确定了一种表达kdm7aa的再生诱导的免疫调节性心肌细胞集群.
• 破坏kdm7aa功能损害了斑马鱼的心脏再生.
• 已被证明,kdm7aa驱动了一个炎症转录程序,激活免疫细胞招募的化学激素 (例如,cxcl8a,cxcl19).
• 在新生小鼠心脏中观察到受伤诱导的Kdm7a上调,但在成年哺乳动物心脏中没有.

结论:

• 在心肌细胞中,Kdm7aa作为再生诱导的表观遗传调节剂.
• Kdm7aa将胰岛素脱甲基化与化学激素信号联系起来,促进免疫激活表型,这对于心脏修复至关重要.
• 向Kdm7aa可能提供一种治疗策略,以增强哺乳动物的心脏修复.