单克隆抗体tislelizumab在使用中的结构导向稳定性评估
David Andre Rudd1,2, Ghizal Siddiqui1,3
1Drug Delivery, Disposition and Dynamics, Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Monash University, Parkville, VIC 3052, Australia.
Pharmaceuticals (Basel, Switzerland)
|October 29, 2025
概括
蒂斯莱利祖马布 (Tevimbra) 是一种编程死亡-1 (PD-1) 抗体,表现出极好的稳定性. 在冷藏下,它保持了它的结构和质量31天,最大限度地减少了浪费,并确保了治疗效果.
科学领域:
- 生物制药稳定性 生物制药稳定性
- 单克隆抗体 (mAb) 特性表征
- 免疫治疗药物开发 免疫治疗药物开发
背景情况:
- 单克隆抗体 (mAb) 的稳定性对于临床疗效和减少浪费至关重要.
- 蒂斯莱利祖马布 (Tevimbra) 是一种针对程序性死亡-1 (PD-1) 的IgG mAb,由于剂量延迟而面临潜在的浪费.
- 确保准备使用的生物制剂的使用稳定性至关重要.
研究的目的:
- 为了评估tislelizumab的物理化学在使用中的稳定性,在一个准备使用的格式.
- 在各种储存和强制降解条件下评估降解途径.
- 为了将结构完整性与作用机制 (PD-1封锁) 相对应.
主要方法:
- 地图化降解途径,包括翻译后修改 (PTM) 和变化.
- 强制降解研究 (温度,pH,氧化,紫外线照射).
- 尺寸排除色谱 (SEC) 试验用于聚合和蛋白质量评估,在2-8°C下持续31天.
主要成果:
- 聚合是超长期储存期间的主要降解途径.
- 在2-8°C的31天内,没有观察到蛋白质量,聚合,完整性或PTM形状的可测量变化.
- 稳定性在1.6 mg/mL的度下被证实在聚烯氨酸静脉注射袋中.
结论:
- 在冷藏条件下,tislelizumab具有强大的结构和物理化学稳定性.
- 这些数据支持tislelizumab在临床使用的准备施用格式中的稳定性.
- 这些发现有助于最大限度地减少药物浪费,并确保持续的治疗治疗.
