研究提高卡纳格利弗洛辛的溶解度和生物可用性,使用喷雾干燥技术,采用质量设计方法
Ji Ho Lee1, Seong Uk Choi1, Tae Jong Kim1
1Department of Pharmaceutical Engineering, Gyeongsang National University, 33 Dongjin-ro, Jinju 52725, Republic of Korea.
喷雾干燥提高了卡纳格利弗洛辛 (CFZ) 的溶解性和生物利用性. 这种质量设计方法优化了固体分散 (SDs),改善了药物溶解和老鼠体内吸收.
科学领域:
- 制药技术 制药技术 制药技术
- 药物输送系统 药物输送系统
- 配方科学科学 配方科学
背景情况:
- 卡纳格利弗洛辛 (CFZ) 是一种BCS类IV药物,具有较差的溶解性和生物可用性.
- 提高CFZ溶解度对于提高其作为SGLT2抑制剂的治疗疗效至关重要.
研究的目的:
- 提高卡纳格利弗洛辛 (CFZ) 的可溶性和口服生物利用性.
- 优化CFZ装载固体分散 (CFZ-SDs) 使用质量设计 (QbD) 方法和喷雾干燥技术.
主要方法:
- 采用一个盒式设计 (BBD) 来优化CFZ-SD的配方参数.
- 喷雾干燥用于创建无形固体分散.
- 为了评估优化的配方,进行了体外和体内研究.
主要成果:
- 优化的CFZ-SD显示出明显改善的溶解度 (9941μg/mL) 和减少的颗粒大小 (5.89μm).
- 喷雾干燥诱导了CFZ的无形化,由SEM,DSC和PXRD证实.
- 与Invokana®相比,在pH值分别为1.2和6.8的情况下,体外溶解率增加了3.58倍和3.84倍.
- 与CFZ相比,体内研究显示CFZ-SD的AUC增加了1.9倍.
结论:
- 一种QbD优化的喷雾干燥固体分散配方有效地提高了CFZ溶解度和口服生物可用性.
- 这种方法为改善可溶性较差的药物如canagliflozin的输送提供了一个有希望的策略.
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