核eNOS与ADAR1和S-酸盐相互作用以调节I型干扰素信号和内皮功能
Xiaozhu Zhou1, Carsten Kuenne2, Stefan Günther2
1Institute for Vascular Signaling, Centre for Molecular Medicine, Goethe University, Frankfurt am Main, Germany (X.Z., B.G., F.D.L., I.F., M.S.).
核内皮氧化合成酶 (eNOS) 通过ADAR1调节RNA编辑,维持血管平衡. 失去了eNOS功能,从而激活了I型干扰素信号,并导致动脉样硬化.
科学领域:
- 血管生物学
- 分子生物学
- 免疫学
背景情况:
- 由内皮NO合成酶 (eNOS) 产生的内皮氧化 (NO) 对血管平衡和抗炎反应至关重要.
- 虽然通常与膜结合,但eNOS也存在于内皮细胞核中,促使对其核作用进行研究.
研究的目的:
- 研究核ENOS及其相关NO信号在内皮细胞中的功能意义.
- 阐明将核ENOS与内皮细胞功能和血管健康联系起来的分子机制.
主要方法:
- 使用eNOS功能丧失模型与共聚焦显微镜,生化分析,组织学和多组学相结合.
- 在小鼠动脉样和人类患者样本中评估了病理生理相关性.
主要成果:
- 在人类和小鼠内皮细胞中发现了核ENOS,VEGF刺激增强了其核存在.
- 核eNOS与RNA结合蛋白相互作用,包括ADAR1,对于RNA编辑至关重要.
- 缺少eNOS导致ADAR1编辑功能受损,双链RNA增加,MAVS聚合,I型干扰素信号激活,细胞周期基因表达改变,最终减少增殖并增加细胞死亡.
- 动脉样硬化中的内皮功能与增加的双链RNA和I型干扰素信号相关.
结论:
- 发现了一种新的途径,其中核eNOS衍生的NO调节ADAR1活动以维持血管平衡.
- 减少NO的生物可用性会触发前所未知的I型干扰素对内皮的反应,从而促进动脉生成.
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