患者衍生器官的使用,用于胸膜间皮瘤3D建模

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 临床前研究 临床前研究
• 3D 细胞培养 3D 细胞培养

背景情况:

• 开发精确的腹腔间皮瘤 (PM) 临床前模型对于改善患者预后和预测治疗疗效至关重要.
• 现有的模型往往无法完全回顾瘤微环境的复杂性和个体患者的反应.

研究的目的:

• 建立和描述患者衍生器官 (PM-PDOs) 从膜液 (PF) 和膜活检 (PB) 来进行膜间皮瘤 (PM) 研究.
• 为了比较PM-PDOs的结构和免疫-组织化学特征与父母组织.
• 评估PM-PDO对化疗免疫疗法的反应,并确定治疗耐药性或敏感性的潜在机制.

主要方法:

• 从患者样本 (PF和PB) 中生成PM-PDO和反应性中皮质 (RM) -PDO.
• 基于样本来源和PM亚型的培养成功率的评估.
• 转录组分析以比较PM-PDOs和RM-PDOs之间的基因表达特征.
• PM-PDOs的组织学和免疫-组织化学表征.
• 对化学免疫疗法 (Cis/PeMtx,pembrolizumab + PBMCs) 的PM-PDO反应的评估.

主要成果:

• 从15个样本成功生成了11个PM-PDO (73.3%的成功率),PF的效率较高 (60.0%),而PB的效率较高 (20.0%).
• PM-PDOs保持了亲子瘤的组织结构和分子标记,包括巨成分.
• 皮质状PM-PDO对化疗免疫疗法有抗性,而双相和类亚型表现出敏感性. 免疫疗法诱导PD-L1上调和激活STAT3 / NF-κB信号,表明免疫逃避.

结论:

• 来自肺液和活检的患者衍生有机体为肺间皮瘤提供了强大的和临床相关的3D培养系统.
• PM-PDO精确地回顾瘤异质性和瘤微环境,使可靠的药物查和个性化治疗选择成为可能.
• 这种有机体模型有助于研究在多发性间皮瘤中治疗反应和免疫逃避机制.