绘制细胞内HMGB1相互作用体的图谱,以及由Toll-like受体4激活引起的变化

科学领域:

• 细胞生物学 细胞生物学
• 分子生物学分子生物学
• 蛋白质组学是指蛋白质组学.

背景情况:

• 高流动性组盒1 (HMGB1) 是一种保存的哺乳动物蛋白质,参与DNA结合和细胞应激反应.
• 在压力期间,其从核转移到细胞质转移表明其功能发生了变化,但在恒常和压力条件下,其细胞内作用尚不清楚.

研究的目的:

• 研究HMGB1的细胞内作用,通过在静止和应激单细胞中定义其相互作用体.
• 确定新的HMGB1蛋白相互作用,并了解它们对细胞平衡和应激反应的影响.

主要方法:

• 基于BioID的近距离蛋白质组学被用来在休息和脂聚糖 (LPS) 压力条件下绘制THP-1细胞中的HMGB1相互作用组.
• 计算对接和体外近距离结合试验被用于验证已识别的相互作用.
• 使用HMGB1淘汰和淘汰细胞模型来评估功能后果,包括细胞迁移和actin聚合.

主要成果:

• 该研究确定了100多种与HMGB1相互作用的蛋白质,其中大多数是新型相互作用者.
• 八种蛋白质在休息状态和LPS压力状态之间的相互作用概况中显示出显著的差异.
• HMGB1缺乏导致细胞迁移的增加,细胞大小的增加和失调的活性蛋白聚合,这表明它在细胞迁移和细胞骨调节中的作用.

结论:

• 这项研究提出了细胞内HMGB1互动组的第一个全面地图.
• 它揭示了HMGB1.1之前未被识别的恒温和压力诱导的细胞内功能.
• 这些发现为未来研究HMGB1在哺乳动物细胞平衡和应激反应中的作用提供了基础.