在人类队列和细胞模型中,环境中的和共同暴露会诱导GADD45A介导的rDNA不稳定性

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 基因组学就是基因组学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 像六价 (Cr) 和 (Cd) 这样的重金属是环境和职业健康风险.
• 它们对基因组稳定性,特别是核糖体DNA (rDNA) 的综合基因毒性影响尚不清楚.

研究的目的:

• 研究Cr(VI) 和Cd联合暴露对电工人和人类支气管细胞中rDNA稳定性的影响.
• 阐明潜在的分子机制,重点关注GADD45A的作用.

主要方法:

• 评估rDNA拷贝数 (CN) 和DNA损伤标志物γH2AX在由金属层分层的电工人中.
• 使用暴露于Cr (VI) 和Cd的BEAS-2B细胞进行了体外研究.
• 分析了基因表达 (GADD45A),DNA甲基化和细胞反应,如细胞亡和细胞核破坏.

主要成果:

• 高Cr (VI) 和Cd的同时暴露与增加的rDNACN和γH2AX阳性淋巴细胞相关.
• 在体外,金属联合处理诱导了DNA损伤,ATM激活,核细胞破坏和亡.
• 观察到rDNA促进物低甲基化和GADD45A诱导,这调解了rDNA CN扩张.

结论:

• 一个依赖GADD45A的机制解释了金属混合物如何诱导rDNA的不稳定性和核应激.
• rDNA CN和DNA损伤标记是环境金属暴露和早期基因组损伤的敏感指标.