对外观和声音相似的非生物复杂药物的监管挑战:分子指纹歧视Ichthammol配方
Ole Tiemann1,2, Lukas Schwalb1,3, Helly J Hansen1,2
1Chair of Analytical Chemistry, Joint Mass Spectrometry Centre (JMSC), University of Rostock, 18059 Rostock, Germany.
高分辨率质谱学差异化了外观相似,声音相似的Ichthammol药物配方. 欧洲药典的样本含有硫酸硫,而中国药典的样本含有硫化脂肪酸,显示出明显的化学指纹.
科学领域:
- 分析化学 分析化学
- 制药科学 制药科学
- 化学工程是化学工程的重要组成部分.
背景情况:
- 长相相似和听起来相似的药物 (LASA) 由于潜在的药物错误,存在重大患者安全风险.
- 非生物复杂药物 (NBCDs) 由于复杂的成分和制造依赖性,造成了监管挑战.
- 区分LASA药物对于确保患者安全和监管合规至关重要.
研究的目的:
- 通过使用先进的分析技术,区分符合不同药典定义的Ichthammol配方.
- 阐明欧洲和中国药库中Ichthammol产品的独特分子组成.
- 提出反应机制,解释观察到的组成差异.
主要方法:
- 利用高分辨率质谱法 (HRMS) 技术,包括里埃变换离子循环电子共振质谱法 (FT-ICR MS).
- 采用全面的二维气体染色学与高分辨率飞行时间质谱学 (GC×GC-HRToF MS) 相结合.
- 描述分子层次的组成,以识别不同的化学指纹.
主要成果:
- 尽管具有相似的散装性质,但在符合药典的Ichthammol配方之间发现了实质性的组成差异.
- 欧洲药典 (Ph. 欧元) 在欧元. 和美国药典 (USP) 的样本主要含有来自页岩油的硫化.
- 中国药典 (ChP) 的样本主要由硫化脂肪酸和从植物油中提取的与硫结合的脂肪酸寡合物组成.
结论:
- 鲜明的化学指纹允许在复杂的LASA药物之间进行强有力的区分,例如Ichthammol.
- 制造工艺显著影响伊赫塔摩尔配方的分子组成.
- 分子级分析对于复杂药品的监管评估和替代决定至关重要.
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