m6A介导的海马体BDNF缺乏导致阿弗拉托克素B1诱导的神经毒性
Peirong Xu1,2, Mindie Zhao1,2, Yulan Zhao1,2
1MOE Joint International Research Laboratory of Animal Health & Food Safety, Nanjing Agricultural University, Nanjing, Jiangsu 210014, P. R. China.
通过降低大脑中脑源性神经营养因子 (BDNF),阿弗拉托克辛B1 (AFB1) 暴露会导致焦虑和认知问题. 这种神经毒性与m6A修饰有关,为中枢神经系统 (CNS) 损伤提供了潜在的治疗点.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 非洲毒素B1 (AFB1) 是农产品中常见的污染物,具有已知的神经毒性作用.
- 导致AFB1引起的神经毒性的特定分子机制,特别是在中枢神经系统 (CNS),仍然在很大程度上未被定义.
研究的目的:
- 研究AFB1对行为的影响,并确定涉及其神经毒性影响的分子途径.
- 阐明大脑衍生神经营养因子 (BDNF) 和RNA修饰在AFB1诱导的中枢神经系统损伤中的作用.
主要方法:
- 在小鼠中进行行为测试,以评估类似焦虑的行为和认知障碍.
- 海马体转录组学用于分析神经元和天体细胞中的基因表达变化.
- 使用神经元和天体细胞培养物的体外研究.
- 使用分子生物学技术对BDNF mRNA进行m6A修饰的研究.
主要成果:
- 在小鼠中,AFB1暴露诱导了类似焦虑的行为和认知缺陷.
- 神经元对AFB1比星球细胞更敏感,BDNF分泌量减少.
- AFB1增强了神经元中BDNF mRNA的3'UTR上的m6A修饰,由YTHDF2介导,导致BDNF表达减少.
- 外源BDNF的使用改善了AFB1诱导的神经障碍.
结论:
- 通过增强的m6A修饰,AFB1通过降低BDNF表达的调节来诱导中枢神经系统损伤.
- YTHDF2在调解AFB1对BDNFmRNA的影响方面发挥着关键作用.
- 准m6A修饰是一种潜在的治疗策略,用于AFB1诱导的神经毒性.
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