基于2,2':6',2" - - 特皮里丁的Au(III),Pt(II) 和Mn(II) 复合物的治疗潜力,针对2D和3D人类结肠直肠耐药癌细胞

科学领域:

• 协调化学 协调化学
• 癌症生物学 癌症生物学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 结肠直肠癌 (CRC) 构成了重大的健康挑战,耐药性限制了治疗疗效.
• 开发新型治疗剂,特别是基于金属的化合物,对于克服化学抵抗至关重要.

研究的目的:

• 评估新型金属复合体和特皮里丁配体对敏感和耐多克索鲁比结直肠癌 (CRC) 细胞系的抗增殖和细胞毒性作用.
• 研究作用机制,包括细胞吸收,反应性氧物种 (ROS) 生成,亡和自的诱导.
• 评估与现有化疗药物的潜在协同效应,并评估体内毒性.

主要方法:

• 金,白金和的合成和特征化. terpyridine复合物.
• 在体外细胞毒性测定使用敏感和耐多克索鲁比的CRC细胞系和正常纤维细胞的2D和3D细胞培养.
• 细胞吸收研究和细胞内ROS水平的测量.
• 亡和自的测试.
• 使用西方涂抹的蛋白质表达分析.
• 在胚胎模型中进行体内毒性评估.
• 与氧沙和西斯的组合研究.

主要成果:

• 金复合物[AuCl (tmp-terpy) ] (PF6) 2 (1) 和配体4'- (3,4,5-trimethoxy-phenyl) -2,2':6',2′′-terpyridine (tmp-terpy) 对HCT116DoxR2D细胞和3D球体表现出最强的细胞毒性.
• 复合体1被抗性CRC细胞内化,增加ROS产量,并通过亡和自诱导细胞死亡.
• 响应1的蛋白质表达变化和tmp-terpy表明对蛋白质折叠,亡和应激反应的影响.
• 1或tmp-terpy与甲和甲的组合在3DCRC耐药球体中显示出增强的细胞毒性.
• 在胚胎中没有观察到体内毒性,即使复合物1与氧沙和思沙相结合.

结论:

• 金复合物[AuCl(tmp-terpy) ](PF6) 2和tmp-terpy连接体是治疗耐多克索鲁比结直肠癌的有希望的候选者,因为它们具有强大的细胞毒性和克服耐药性的能力.
• 这些化合物通过ROS生成和编程细胞死亡途径 (亡和自) 诱导癌细胞死亡.
• 观察到的体内毒性缺乏表明了有利的安全性概况,需要进一步研究临床应用,可能是组合疗法.