集群定期间隔的短巴林德罗姆重复对心血管疾病进行基因组编辑:未来在这里

科学领域:

• 心血管研究研究心血管研究
• 遗传学和基因组学 遗传学和基因组学
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 遗传性心血管疾病,通常是单一的,为精确疗法提供了明确的目标.
• 基于集群定期间隔的短平行体重复 (CRISPR) 的基因组编辑正在从研究向临床应用发展.
• 克里斯普技术在心血管医学中提供了持久治疗策略的潜力.

研究的目的:

• 审查基于CRISPR的基因组编辑对各种心血管疾病的当前应用和潜力.
• 为了突出针对心肌病,心律失常和脂质疾病的单一原因的进展.
• 确定心脏基因编辑临床翻译的挑战和未来方向.

主要方法:

• 临床前研究使用基编辑和RNA向高伤心肌病突变的临床前研究 (MYH7,MYBPC3).
• 扩张性心肌病中TTN截断的CRISPR激活和RBM20/LMNA突变的精确纠正.
• 在体内和体内研究涉及脂质纳米粒子输送的基编辑器 (PCSK9无活化) 和RYR2.2的体内校正.
• 激活CRISPR,直接将纤维细胞重新编程成类似心肌细胞的细胞.

主要成果:

• 在超性心肌病的临床前模型中,成功恢复了瘤功能和抑制突变转录.
• 证明了CRISPR激活的潜力,以抵消哈普洛缺陷,并精确纠正扩张性心肌病中的拼接/稳定性问题.
• 第一次在人体上的试验显示,通过使用基编辑器的PCSK9失活来持续降低LDL-C;在体内对RYR2的纠正验证了对心律失常的编辑.
• 在心脏痕组织中实现了纤维细胞直接重新编程成心肌细胞样细胞.

结论:

• 克里斯普尔基因组编辑为治疗一系列心血管疾病提供了一个多功能平台,从心肌病到心律失常和脂质失调.
• 传递方法,免疫反应和准精度是需要进一步创新的关键瓶.
• 对这些先进疗法的成功临床转化而言,应对道德,监管和社会问题至关重要.