生产系统的建立和体外研究来自Pichia pastoris分泌的CD19/CD3ε咬伤抗体

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 布利纳图莫马布是一种双特异性T细胞参与者 (BiTE) 抗体,被FDA批准用于急性淋巴细胞白血病 (ALL).
• 目前的生产使用中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞,面临着低产量和高成本的挑战.
• CHO细胞用于翻译后修饰 (PTM) 和管理免疫性.

研究的目的:

• 开发一种使用Pichia pastoris的blinatumomab的替代表达系统.
• 为了评估Pichia pastoris生产的blinatumomab (p-blinatumomab) 的生产产量和抗原结合亲和力.

主要方法:

• 工程Pichia pastoris与一个pHIL-S1等离子体编码的blinatumomab序列.
• 使用已确定的方法量化p-blinatumomab产量.
• 使用酶相关免疫吸收试验 (ELISA) 和流细胞计验证了抗原结合亲和力.

主要成果:

• 实现了大约1.2mg/L的p-blinatumomab的产量,比CHO细胞系统高出2.4倍.
• 与商业blinatumomab相比,对CD19和CD3ε抗原的结合亲和力分别高出1.86倍和1.43倍.
• 在p-blinatumomab和商用blinatumomab之间确认了与目标细胞结合的可比抗原.

结论:

• 皮奇亚牧草是一种可行的,高效的系统,可以产生像blinatumomab.com这样的BiTE抗体.
• 这种基于酵母的系统为具有成本效益和高收益的治疗抗体平台的生产提供了潜力.
• 由P. pastoris生产的blinatumomab在B细胞恶性瘤中显示出有前途的治疗潜力.