与MERS相关的冠状病毒使用ACE2作为功能性受体

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 结构生物学 结构生物学
• 进化生物学 进化生物学

背景情况:

• 滴基酶-4 (DPP4) 是已知的中东呼吸综合征相关的冠状病毒 (MERSr-CoVs) 的受体.
• ангиотензин转化酶2 (ACE2) 已被确定为其他merbecovirus类的受体.
• 对于许多不同的蝙蝠MERSr-CoV的受体使用仍然在很大程度上没有特征.

研究的目的:

• 为了研究基因多样化的蝙蝠MERSr-CoVs的受体使用.
• 阐明美尔贝科病毒与受体相互作用的结构基础.
• 为了确定抗病毒对策的潜在目标.

主要方法:

• 低温电子显微镜用于确定病毒受体复杂结构.
• 对不同物种和ACE2变异的病毒热带的分析.
• 确定参与受体结合的关键病毒和宿主因素.

主要成果:

• 广泛分布的HKU25类merbecoviruses使用ACE2,而不是DPP4.
• 结构分析揭示了ACE2参与的保留和重建接口,表明了共同的进化起源.
• EjCoV-3表明了广泛的多种ACE2热带性和对人类ACE2的预适应.
• 特定的ACE2甘氨酸和残留物被确定为ortologue选择性的决定因素.
• 病毒仍然对现有的中和抗体和进入抑制剂敏感.

结论:

• ACE2是各种冠状病毒的多功能功能受体,包括以前未被描述的蝙蝠merbecoviruses.
• 了解ACE2识别机制,可以了解病毒进化和宿主热带性.
• 鉴定到的漏洞表明了针对MERSr-CoVs和相关病毒的广泛抗病毒策略的潜力.