对于异常基质细胞诱导和激活的ex vivo肺器官模型
Bin Wu1,2, Shigeyuki Shichino1, Satoshi Ueha1
1Division of Molecular Regulation of Inflammatory and Immune Diseases, Research Institute for Biomedical Science, Tokyo University of Science, Noda, Chiba, Japan.
Inflammation and regeneration
|October 31, 2025
概括
一个新的ex vivo肺器官模型有效地诱导肺纤维化 (PF) 中异常的基底细胞 (ABC). 该模型模仿人类疾病,揭示了新的ABC子集及其相互作用,有助于开发向的PF疗法.
科学领域:
- 肺部生物学和疾病建模
- 纤维化的细胞和分子机制.
- 再生医学和有机体技术.
背景情况:
- 肺纤维化 (PF) 是一种严重的肺病,其特点是长期表皮损伤和建筑破坏.
- 异常基质细胞 (ABC) 在PF微环境中被诱导,但由于实验模型有限,它们的作用尚不清楚.
- 现有的模型难以诱导和激活PF特异性上皮细胞,阻碍了对其功能的研究.
研究的目的:
- 开发一种新的ex vivo小鼠肺器官模型,能够诱导和激活异常基质细胞 (ABC).
- 使用这个新模型,研究ABC在纤维化条件下的特征和行为.
- 通过了解ABC在肺纤维化中的作用来确定潜在的治疗点.
主要方法:
- 开发了一种ex vivo小鼠肺器官模型,经过白素 (BLM) 刺激.
- 对剂量依赖性有机体反应的评估,包括大小,结构和转录组变化.
- 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 和细胞与细胞相互作用分析的应用,以确定ABC子集和信号通路.
主要成果:
- 经BLM刺激的有机体表现出类似纤维化的变化 (缩小大小,失组织,转录原子变化),反映了体内模型.
- scRNA-seq确定了两个不同的ABC子集 (ABCs_1和ABCs_2),在IPF组织中发现了ABCs_2,但不是传统的小鼠模型.
- 表达TGF-β2的ABCs;受损AT2细胞和ABCs_2之间的以弗林-A信号介导相互作用,影响表皮细胞的增殖和纤维细胞激活.
结论:
- 开发的肺器官模型是研究PF特异性ABCs的宝贵平台.
- 这种模型有助于研究肺纤维化病原和ABCs的作用.
- 这些发现为开发针对肺纤维化中ABCs的新疗法铺平了道路.
