在实验,量子模拟和热力学分析的基础上,揭示了甲状腺抑制剂甲基马 (I型) 在三种二元溶剂中的分子机制和溶解行为
Pengshuai Zhang1, Binbin Wu1, Jiaxuan Xu1
1College of Biological Engineering, Henan University of Technology, Zhengzhou, Henan 450001, P. R. China.
这项研究测量了二元溶剂混合物中甲基马的溶解度,发现溶解度随着2-甲氧乙醇含量增加而增加. GSM模型最好地与可溶性数据相关,表明稳定的晶体形态和内热溶解过程.
科学领域:
- 物理化学 物理化学
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 了解药物溶解度对于制药配方和开发至关重要.
- 甲基马是一种重要的抗甲状腺药物,其固体-液体相平衡数据对于其有效使用至关重要.
研究的目的:
- 为了确定三种二元溶剂系统中的甲基马 (Form I) 固态液态相平衡数据.
- 为了对应和评估可溶性预测的热力学模型.
- 为了研究甲基马溶液的溶解物-溶剂相互作用和热力学特性.
主要方法:
- 在283.15至323.15K的温度下测量可溶性数据的重力度法.
- 使用Jouyban-van't Hoff,Jouyban-Apelblat,GSM和λh模型的可溶性数据的相关性.
- 使用粉末X射线衍射 (PXRD),差分扫描热度计 (DSC),汉森溶解性参数 (HSP),分子静电电位 (MESP) 分析和分子动力学 (MD) 模拟的表征.
主要成果:
- 甲醇的溶解度随着 (2-甲乙醇 + 丁酸盐) 和 (2-甲乙醇 + 异乙酸盐) 混合物中2-甲乙醇的质量分数增加而增加.
- 在323.15K的 (2-乙氧乙醇 + 乙烯糖醇) 中观察到0.2914的最大分子分量溶解度.
- 在GSM模型中,与最低的平均相对偏差 (ARD) 和Akaike信息标准 (AIC) 值显示出最佳的相关性准确性.
- PXRD和DSC证实了甲基马的稳定晶体形态.
- 从MD模拟中使用HSP,MESP和RDF分析了溶液-溶剂相互作用.
- 发现甲基马的溶解是一种内热过程,随着的增加.
结论:
- GSM热力学模型为研究的二元溶剂系统中甲基马溶解度提供了最准确的相关性.
- 甲基马在这些溶剂混合物中保持其晶体形式的稳定性.
- 溶解过程的热力学特征是内热和驱动,为配方设计提供了洞察力.
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