[外部给药的化改善了老鼠的肺缺血/反损伤]

科学领域:

• 生物医学科学 生物医学科学
• 病理生理学 病理生理学
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 肺缺血/再输 (I/R) 损伤是一个临床关键问题,具有显著的发病率和死亡率.
• 离子在肺I/R损伤的病原发生中的作用仍然不完全理解.
• 了解肺部I/R损伤背后的机制对于开发有效的治疗策略至关重要.

研究的目的:

• 在大鼠模型中研究肺离子在肺I/R损伤的发展中的作用.
• 评估外源化 (ZnCl2) 的治疗潜力,以减轻肺部I/R损伤.
• 阐明影响肺部I/R损伤的分子机制,包括亡和载体表达.

主要方法:

• 雄性斯普拉格·道利大鼠接受了肺部I/R,各组接受了不同剂量的ZnCl2或化剂 (TPEN).
• 肺组织损伤使用组织学分析 (HE染色,气泡膜损伤指数),湿/干重比和粗体检查进行评估.
• 细胞亡通过TUNEL染色量化,并通过西斑和RT-qPCR确定caspase-3和载体 (ZIP8,ZIP,ZNT) 的蛋白质/mRNA水平.
• 使用JC-1试验测量了线粒体膜潜力 (MMP).

主要成果:

• 肺部I/R显著增加了组织损伤,湿/干重量比和气膜损伤指数,同时降低了Zn2+度,增加了细胞亡 (裂开的caspase-3/caspase-3比),降低了ZIP8表达,减少了MMP.
• 中剂量和高剂量ZnCl2的使用改善了肺部I/R损伤,增加了Zn2+水平,减少了细胞亡,提高了ZIP8表达,并恢复了MMP.
• 化剂TPEN逆转了ZnCl2的保护作用,证实了离子的关键作用.
• 低剂量的ZnCl2没有显著的保护作用.

结论:

• 肺部缺乏症通过促进细胞亡和破坏线粒体功能,加剧肺部I/R损伤.
• 外源化的施用显示出对大鼠肺部I/R损伤的显著保护作用,部分通过ZIP8上调和亡抑制进行中介.
• 离子在I/R事件期间在维持肺组织完整性方面发挥着关键作用,这表明ZnCl2是肺I/R损伤的潜在治疗剂.