识别潜在的NAD相关的生物标志物的重复性流产风险的识别

科学领域:

• 生殖医学 生殖医学
• 代谢学 代谢学 代谢学
• 生物标志物发现发现

背景情况:

• 反复流产 (RM) 的风险与年龄,BMI,炎症和环境因素有关.
• 由于遗传或环境因素导致的NAD缺乏,与RM和先天性异常有关.
• 在小鼠模型中补充NAD前体可以预防胎儿异常和胚胎损失.

研究的目的:

• 为了调查有反复流产史的女性是否表现出改变的尼古丁胺氨酸二核酸 (NAD) 相关代谢物.
• 为了确定这些代谢物是否可以在血液,血或尿液样本中检测到.

主要方法:

• 对88名女性进行的前性试点队列研究 (37名有RM,51名为对照).
• 采集血液和尿液样本用于NAD和25相关代谢物分析,使用LC-MS/MS.
• 使用火山图,PLS-DA和机器学习模型 (逻辑回归,随机森林,梯度提升) 来分析数据.

主要成果:

• 较高水平的NAD救援途径代谢物 (1-甲基尼古丁胺胺 (1MNA),N-甲基-2-皮里-5-碳胺 (2PY),N-甲基-4-皮里-3-碳胺 (4PY)) 与较高的RM风险相关.
• 尿中的尼古丁胺胺 (NAM) 和全血中的人体酸也在患有RM的女性中升高.
• 血中的1MNA是RM的显著预测因子,即使对母亲年龄进行调整 (aOR1.02).
• 结合1MNA,2PY,4PY和年龄的机器学习模型实现了高预测精度 (AUROC 0.89).

结论:

• 经常流产的女性表现出较高度的NAD救援途径分泌产品和尿NAM.
• 这些代谢物 (2PY,4PY) 是重复流产的潜在生物标志物,可能表明潜在的机制.
• 需要对不同人群进行进一步的研究来验证这些发现,并探索与饮食的关联.