虚空ATPase抑制剂是针对细胞内微生物菌的活性抗微生物药物
Leah Rankine-Wilson1, Tirosh Shapira1, Jake Felker1
1Department of Microbiology and Immunology, Life Sciences Institute, University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada.
三种真空ATPase (v-ATPase) 抑制剂显示出强大的纳米分子抑制细胞内菌根菌的生长. 巴菲洛米 A1 的使用.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 结核菌 (Mycobacterium tuberculosis) 通过通过PtpA与v-ATPase结合来抑制菌体酸化,从而逃避宿主防御.
- 这种抑制破坏了关键的细胞事件,帮助宿主细胞内的细菌生存.
研究的目的:
- 调查三种v-ATPase抑制剂 (巴菲洛胺素A1,巴菲洛胺素D,克拉多尼亚胺 B) 对结核菌,M.腹菌和M. bovisBCG的抗菌作用.
- 探索v-ATPase抑制剂活性背后的机制及其与细菌毒性因子的相互作用.
主要方法:
- 在THP-1巨和小鼠感染模型中测试v-ATPase抑制剂对细胞内菌的作用.
- 评估菌培养和巨细胞溶解物中的细菌生长.
- 使用淘汰突变物和体外热转移试验,研究巴菲洛米辛A1对宿主细胞亡的影响及其与Mtb PtpA的相互作用.
主要成果:
- 在纳米分子范围内具有MIC50的细胞内菌菌生长的强烈抑制.
- 化合物在巨细胞中对Mtb表现出细菌静止作用,但在轴基培养物中没有.
- 巴菲洛米辛A1放大了Mtb诱导的细胞毒性,其与PtpA的相互作用得到证实.
结论:
- v-ATPase 抑制剂在治疗细胞内菌根感染方面具有显著的潜力.
- 这些发现挑战了关于细胞酸性化在病变发生中的作用的传统观点.
- 建议针对v-ATPase-PtpA相互作用的新型宿主导治疗策略.
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