第二阶段临床试验和新型CD47阻断组合的临床前评估,用于耐火微卫星稳定转移性结肠直肠癌患者
Robert W Lentz1, Julie Lang2, Todd M Pitts1
1Division of Medical Oncology, Department of Medicine, University of Colorado School of Medicine, Aurora, Colorado.
Cancer research communications
|October 31, 2025
概括
使用evorpacept,cetuximab和pembrolizumab的三重疗法在微卫星稳定的结直肠癌中显示出抗瘤活性,但由于安全问题而被停止. 需要进一步的研究,以优化针对该患者群的CD47向疗法.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 在瘤学瘤学.
- 翻译医学是一种翻译医学.
背景情况:
- 微卫星稳定性结直肠癌 (MSS) 仍然是免疫疗法的挑战.
- CD47阻断是增强抗瘤免疫力的有希望的策略.
研究的目的:
- 评估结合evorpacept (抗CD47), cetuximab和pembrolizumab的三重治疗在MSS结直肠癌中的安全性和有效性.
- 为了确定evorpacept在这种联合治疗中推的剂量.
主要方法:
- 使用人类免疫系统患者衍生异种移植 (HIS-PDX) 模型的临床前研究.
- 一个II期临床试验,在耐火性MSS结肠直肠癌患者中进行安全运行和扩展阶段.
主要成果:
- 在临床前模型中,三重疗法显示出抗瘤活性和增加CD8+ T细胞透率.
- 临床试验因严重的免疫相关不良事件 (血细胞淋巴细胞细胞瘤和细胞因子释放综合征) 提前终止.
- 在患者中观察到有限的疗效,客观反应率为6.3%.
结论:
- 虽然三重疗法显示出潜力,但安全问题限制了其目前在MSS结直肠癌中的应用.
- 需要进一步的研究,以了解SIRPα/CD47阻塞的作用,并优化MSS结直肠癌的治疗策略.
