由CCR2驱动的单细胞招募可以防止放射治疗引起的肠道毒性
Nabina Pun1, Urszula M Cytlak1, Dave Lee1
1Wellcome Centre for Cell-Matrix Research, Lydia Becker Institute of Immunology and Inflammation, Faculty of Biology, Medicine and Health, Manchester Academic Health Science Centre, University of Manchester, United Kingdom; Lydia Becker Institute of Immunology and Inflammation, Faculty of Biology, Medicine and Health, Manchester Academic Health Science Centre, University of Manchester, United Kingdom.
Mucosal immunology
|October 31, 2025
概括
对于腹部癌症的放射治疗可以损害肠道. CCR2介导的单细胞招募通过提高IL-17水平来保护这种辐射诱导的肠道毒性,提供了潜在的治疗标.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 胃肠病学 胃肠病学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 放射治疗 (RT) 对腹部和骨盆癌症至关重要,但会导致显著的肠道毒性.
- 免疫系统在RT诱导的肠损伤中的作用尚未完全理解,这限制了治疗选择.
研究的目的:
- 阐明辐射诱导的肠道毒性背后的免疫机制.
- 确定潜在的治疗目标,以减轻RT诱导的肠损伤.
主要方法:
- 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 和在CT导向肠道照射后对小鼠进行流动细胞测量.
- 基因删除C-C化学受体 (Ccr1,Ccr2,Ccr3,Ccr5) 和Ly6C+单细胞转移实验.
主要成果:
- RT诱导的化学因依赖的先天性免疫细胞招募.
- 删除Ccr2恶化RT诱导的毒性,增加体重减轻和肠道透性.
- Ly6C+单细胞转移缓解了症状,并恢复了ILLC3s的IL-17生产.
结论:
- 通过CCR2介导的单细胞招募对于减轻RT诱导的肠道毒性至关重要.
- 这种保护作用涉及恢复IL-17细胞因子的产生,这对于肠道屏障完整性至关重要.
- 针对CCR2介导的单细胞招募是一个有前途的治疗策略,用于辐射引起的肠损伤.
