死亡巨细胞释放的循环FABP5作为DAMP起作用,加剧了败血症炎症

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学
• 败血症病理生理学病理生理学

背景情况:

• 与损伤相关的分子模式 (DAMPs) 可以触发过度的免疫反应.
• 脂肪酸结合蛋白5 (FABP5) 已知用于脂肪酸运输,但其在败血症中的作用尚不清楚.
• 增加FABP5与不良的败血症结局有关.

研究的目的:

• 研究FABP5在败血症中的作用.
• 确定FABP5在败血症中的作用来源和机制.
• 评估FABP5作为败血症治疗点.

主要方法:

• 在败血症患者中测量了循环FABP5水平.
• 研究的FABP5起源于巨细胞的烧灭.
• 检查了FABP5与托尔类受体4 (TLR4) 和下游信号通路 (NF-κB,MAPK) 的相互作用.
• 在小鼠败血症模型中评估了阻断循环FABP5的治疗潜力.

主要成果:

• 在败血症患者中,循环FABP5水平升高,与不良结果相关.
• 在晚期败血症中,FABP5源于巨细胞的热.
• 循环FABP5激活TLR4,通过NF-κB和MAPK通路诱导二次炎症.
• 减少的,细胞内FABP5抑制了巨细胞质死,而氧化的,细胞外FABP5促进了它.
• 阻断循环FABP5改善了败血症小鼠的生存率.

结论:

• 循环的FABP5在败血症中充当DAMP,通过TLR4激活加剧炎症.
• FABP5为败血症治疗提供了潜在的治疗点.
• 减少循环FABP5水平的策略可能会改善败血症的结果.