7,8-二氧化二黄通过激活PI3K/Akt/NRF2/GPX4介导的铁亡抑制来保护乙氨基诱导的肝损伤
Xintong Pei1, Rong Mu2, Siyi Liu3
1Department of Obstetrics and Gynecology, Chongqing Health Center for Women and Children (Women and Children's Hospital of Chongqing Medical University), Chongqing, 401147, China; NHC Key Laboratory of Birth Defects and Reproductive Health, Chongqing, 401147, China; Chongqing Municipal Health Commission Key Laboratory of Perinatal Medicine, Chongqing, 401147, China.
Free radical biology & medicine
|October 31, 2025
概括
7,8-二基黄 (7,8-DHF) 通过抑制铁亡,可以防止乙氨基 (APAP) 诱导的肝损伤. 这种天然的黄胺调节PI3K/Akt/NRF2/GPX4通路,为药物诱导的肝损伤提供了一个有前途的治疗策略.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 乙氨基 (APAP) 诱导的肝损伤是导致急性肝衰竭的主要原因,治疗方法有限.
- 作为受调节的细胞死亡途径,铁亡被越来越多地认为是APAP肝毒性的关键机制.
研究的目的:
- 为了研究7,8-二氧黄素 (7,8-DHF) 对APAP诱导的肝损伤的潜在肝保护作用.
- 阐明底层的分子机制,重点关注铁灭调节.
主要方法:
- 过量服用APAP的小鼠模型.
- 肝损伤标志物的生物化学测定 (ALT,AST).
- 组织学分析和氧化应激评估.
- 转录组分析以确定受影响的途径.
- 西方涂抹和药理抑制研究,以探索分子机制 (PI3K/Akt/NRF2/GPX4轴).
主要成果:
- 在接受APAP治疗的小鼠中,7,8-DHF的使用显著降低了肝损伤标志物和氧化应激.
- 转录组数据表明,7,8-DHF逆转了APAP诱导的脂质代谢和活性氧物种 (ROS) 途径的改变.
- 在机械上,7,8-DHF促进了NRF2核转位,上调了GPX4和SLC7A11,并抑制了铁亡标记物 (PTGS2,ACSL4).
- 抑制PI3K/Akt或NRF2通路消除了7,8-DHF的保护作用.
结论:
- 7,8-二基黄对APAP诱导的肝损伤具有显著的肝保护作用.
- 保护机制涉及通过PI3K/Akt/NRF2/GPX4信号通路抑制铁亡.
- 7,8-DHF 是一种有希望的治疗候选物,可以通过向铁死来治疗药物诱导的肝损伤.
