在C57BL/6 J小鼠中,对amycin诱导的耳毒性反应的性别差异
Natalia Smith-Cortinez1,2, Louise V Straatman3,4, Ferry G J Hendriksen3,4
1Department of Otorhinolaryngology and Head & Neck Surgery, University Medical Center Utrecht, Utrecht, the Netherlands. N.F.SmithCortinez@UMCUtrecht.nl.
Scientific reports
|November 1, 2025
概括
雄性小鼠比雌性小鼠更容易受到amycin引起的听力损失. 女人需要更高的卡纳米辛剂量才能达到类似的听力损失,与感觉神经听力损失的人类性别差异保持一致.
科学领域:
- 耳鼻神经科学 耳鼻神经科学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 感官神经听力损失 (SNHL) 是一种常见的疾病,其原因是感官毛细胞受损,通常由噪音,耳毒药和衰老加剧.
- 男性的SNHL患病率高于女性,这表明性敏感性存在性别差异.
- 目前存在的耳毒性动物模型未能充分探索对因卡纳米辛引起的听力损失的性别特异反应.
研究的目的:
- 为了研究成年小鼠对amycin和furosemide诱导的耳毒性敏感性的性别差异.
- 为了确定雌性小鼠是否比雄性更容易或更容易受到卡纳米辛诱导的听力损失.
- 为了解SNHL发育中的性相关因素和潜在的治疗干预措施奠定基础.
主要方法:
- 成年雄性和雌性C57BL/6J和Lgr5GFP小鼠接受了罗塞米德 (100毫克/公斤) 和卡纳米辛 (700或900毫克/公斤) 的组合.
- 在治疗前和治疗后7天和28天记录了听觉脑干反应 (ABR),以评估听觉功能.
- 进行耳组织学以量化头发细胞损失在7和28天后.
主要成果:
- 雄性小鼠在700mg/kg的卡纳米下显示出显著的听力损失 (中位数为50dB的变化),其中9/12小鼠显示出>40dB的变化.
- 雌性小鼠在700mg/kg的卡纳米下表现出较少的听力损失 (中位数为32dB的变化),只有8/22的雌性小鼠表现出>40dB的变化.
- 需要更高的卡纳米辛剂量 (900 mg/kg) 才能在雌性小鼠中引起可比的听力损失 (中位数为50 dB变化,11/16>40 dB变化).
结论:
- 雌性C57BL/6J小鼠比雄性更容易受到胺素诱导的耳毒性.
- 为了诱导女性显著的听力损失,需要更高的卡纳米辛度,这表明雌激素等因素的保护作用.
- 这些发现强调了在SNHL研究和动物模型中考虑性别的重要性,与人类流行病学数据相一致.
