在孕前症中,TET1通过调节ODC1来调节热囊细胞功能
Chao Fan1, Yan Kang1, Zhenya Fang1
1Key Laboratory of Maternal & Fetal Medicine of National Health Commission of China, Shandong Provincial Maternal and Child Health Care Hospital Affiliated to Qingdao University, Jinan, 250014, China.
一种DNA脱甲基酶的TET1与孕前 (PE) 的发展有关. 它对甲素脱碳酶 (ODC1) 的调节影响了热囊细胞功能,为这种妊娠并发症提供了洞察力.
科学领域:
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 生殖生物学 生殖生物学
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 孕前 (PE) 是一种严重的妊娠特异性疾病,影响母亲和胎儿的健康.
- 表观遗传修饰,特别是DNA基甲基化,与PE病变发生有关.
- 构成PE的精确分子机制,特别是像TET1这样的DNA脱甲基酶的作用,需要进一步阐明.
研究的目的:
- 研究TET1在产前的发生和发展中的作用.
- 在PE的背景下,探索TET1影响热囊细胞功能的分子机制.
- 为了确定涉及PE病原体的TET1的潜在下游目标.
主要方法:
- 在人类PE胎盘组织和小鼠PE模型中分析5-甲基细胞素 (5-mC) 水平和TET1表达.
- 使用氧化应激模型 (HTR8/SVneo细胞) 的细胞研究与TET1和ODC1敲击.
- 生物信息分析包括RNA测序和ChIP-seq以确定TET1目标.
- CUT&RUN和双化酶试验证实了TET1和ODC1.1之间的监管关系.
主要成果:
- 在PE胎盘组织和小鼠模型中观察到降低的5-mC水平和上调的TET1表达.
- 在 HTR8/SVneo 细胞中,因氧化应激而受损的 TET1 倒置部分恢复了细胞入侵和迁移.
- 甲尼丁脱碳酶 (ODC1) 被确定为TET1的标,其降低也减轻了氧化应激诱导的细胞功能障碍.
- 证明TET1通过其促进物甲基化来调节ODC1的表达,影响 trofhoblast 功能障碍.
结论:
- 通过TET1介导的DNA基甲基化与孕前发生有关.
- 通过改变促进体甲基化的TET1对ODC1的调节有助于PE中热囊细胞功能障碍.
- 这些发现阐明了一种新的分子机制,有助于孕前的发展.
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