使用ARDitox进行交叉反应的TCR表位体的计算识别
Victor Murcia Pienkowski1, Tamara Boschert2,3, Piotr Skoczylas4
1Ardigen S.A, AI Lab, Krakow, Poland. victor.murciapienkowski@ardigen.com.
Journal of cancer research and clinical oncology
|November 1, 2025
概括
一个新的AI工具ARDitox预测T细胞受体 (TCR) 在细胞免疫疗法中的异毒性,在临床使用之前识别潜在的安全风险. 这种计算方法有助于开发更安全的癌症治疗方法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 计算生物学 计算生物学
- 人工智能的人工智能
背景情况:
- 使用T细胞受体 (TCR) 的细胞免疫疗法显示出治疗的前景.
- 工程TCRs可以导致致命的目标外毒性,这是由于与健康组织的交叉反应引起的.
- 预测TCR交叉反应性是具有挑战性的,小鼠模型错过了人类特异性表位.
研究的目的:
- 开发和验证ARDitox,一种用于预测TCR目标外毒性的in silico方法.
- 评估ARDitox识别潜在有害交叉反应表位体的能力.
- 提高TCR介导免疫疗法的安全性.
主要方法:
- 开发了一种基于人工智能的计算免疫学工具ARDitox.
- 在四个针对瘤相关抗原的TCR上测试了ARDitox,包括已知的有毒和新目标.
- 对已知和预测的表位素进行了分析TCR交叉反应.
主要成果:
- 阿尔迪托克斯准确地证实了先前确定的免疫毒性表位.
- 确定了一种针对质瘤向TCR (NLGN4X) 的新型交叉反应表位.
- 通过使用传统的小鼠模型,无法检测到所识别的表位.
结论:
- 艾尔迪托克斯 (ARDitox) 能够提前和可靠地识别非目标表位.
- 该计算平台支持TCRs的临床前评估.
- ARDitox对于开发更安全的TCR介导免疫疗法至关重要.
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