拉帕米辛和亲肠道给药减弱了葡萄糖皮质醇对肠道屏障功能的有害影响
Diego Ceacero-Heras1, Guillermo Ruiz-Henares2, Juan José Enguix-Huete2
1Department of Biochemistry and Molecular Biology (II), Faculty of Pharmacy, University of Granada, Granada, Spain; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), Madrid, Spain.
葡萄糖皮质类药物削弱了肠道屏障的功能. 亲肠道给药和拉巴胺联合治疗可减轻这些不良反应,保持炎症状况的治疗疗效.
科学领域:
- 胃肠病学 胃肠病学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 葡萄糖皮质醇是重要的抗炎和免疫抑制药物.
- 然而,它们会损害肠道屏障功能,限制临床效用.
- 需要策略来抵消这些影响,特别是在受损的肠道条件下.
研究的目的:
- 调查减少葡萄糖皮质醇诱导肠道屏障减弱的方法.
- 为了比较体内与口服的葡萄糖皮质类药物.
- 为了评估拉巴胺联合治疗对葡萄糖皮质类药物副作用的影响.
主要方法:
- 在小鼠中使用了硫酸德克斯诱导的大肠炎模型.
- 普雷迪尼索隆作为原型的葡萄糖皮质类药物.
- 使用RNA测序和肠上皮细胞培养物.
主要成果:
- 口服和腹膜内注射的普雷迪尼索隆都显示出类似的抗炎作用.
- 口服普雷迪尼索隆导致细菌转位比腹腔内更大.
- 拉帕米辛的联合治疗部分保护了屏障缺陷和调节基因表达,保持了疗效.
- 拉帕米辛在肠道细胞中抵消了普雷尼索隆的伤口愈合抑制作用.
结论:
- 亲肠道给药和拉巴胺联合治疗可以限制葡萄糖皮质醇诱导的肠道屏障功能障碍.
- 这些策略可能会在炎症性疾病中提高葡萄糖皮质醇的临床性能.
- 拉帕米辛影响葡萄糖皮质体转录基因组调节,而不会影响抗炎疗效.
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