索拉菲尼布抑制了来自骨髓细胞的抑制细胞透,在犬类过渡细胞癌中
Shohei Yokota1, Wataru Fujii2, Tomoki Motegi3
1Laboratory of Veterinary Clinical Pathobiology, Graduate School of Agricultural and Life Sciences, The University of Tokyo, 1-1-1, Yayoi, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8657, Japan.
Veterinary immunology and immunopathology
|November 1, 2025
概括
索拉菲尼布是一种氨酸激酶抑制剂,通过降低CX3CL1.1的调节,可降低犬癌中免疫抑制的髓质衍生抑制细胞 (MDSCs). 准CX3CL1/CX3CR1轴为犬类过渡细胞癌 (cTCC) 提供了一种新的治疗策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 兽医医学 兽医医学 兽医医学
背景情况:
- 骨髓原抑制细胞 (MDSCs) 是免疫抑制细胞,是癌症免疫治疗的有希望的标.
- 针对MDSCs的现有疗法是有限的,需要发现新的调节分子.
- 众所周知,索拉菲尼布是一种氨酸激酶 (TRK) 抑制剂,可以抑制MDSCs,可能通过影响化学因子的产生.
研究的目的:
- 调查索拉费尼布在犬类过渡细胞癌 (cTCC) 中对MDSCs的影响.
- 阐明索拉费尼布调节MDSCs的基本机制,重点关注化学激素的产生.
主要方法:
- 向cTCC移植的小鼠注射索拉费尼布,并分析了MDSC数量和CX3CL1表达.
- 利用复合VEGF-A和PDGF-BB蛋白来评估它们对cTCC细胞系CX3CL1表达的影响.
- 在cTCC病例中,尿中CX3CL1和VEGF-A水平的相关性.
- 在小鼠模型中研究了MDSC向CX3CL1的迁移以及CX3CL1枯竭或CX3CR1抑制的抗瘤作用.
主要成果:
- 索拉非尼降低了MDSC数量,并在cTCC瘤组织中降低了CX3CL1的表达.
- VEGF-A信号与CX3CL1表达正相关,这表明它具有调节作用.
- MDSCs表达了CX3CR1并向CX3CL1迁移,这表明CX3CL1/CX3CR1轴中介于MDSC透.
- 证实CX3CL1减弱或CX3CR1抑制具有抗瘤作用,并在瘤微环境中减少了MDSCs.
结论:
- 在cTCC中,CX3CL1促进了MDSC透.
- CX3CL1/CX3CR1信号通路是调节犬癌中MDSC的一个关键机制.
- 准CX3CL1/CX3CR1轴代表了在患有cTCC的狗中管理MDSC的潜在治疗策略.
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