在THP1-衍生巨细胞中由PFAS诱导的亲炎性细胞因子分泌的受体特异性抑制:一种结构-活性关系研究研究

科学领域:

• 环境化学环境化学
• 免疫毒理学 免疫毒理学
• 结构与活动关系 (SAR) 研究的研究.

背景情况:

• 由于其独特的特性,Per-和多基基物质 (PFAS) 被广泛使用,导致环境污染.
• 虽然已知一些PFAS对健康的影响,但许多仍然没有特征,特别是它们对免疫系统和疫苗反应的影响.
• 了解PFAS免疫毒性机制是非常重要的,因为它们的流行和潜在的健康风险.

研究的目的:

• 研究各种PFAS对THP-1衍生巨细胞免疫反应的影响.
• 评估PFAS对促炎性细胞因子分泌 (IL-1β,IL-6,IL-8,TNF-α),NF-κB酸化和TLR/TNFR信号传递的影响.
• 建立基于头组和碳链长度的PFAS免疫调节效应的结构-活性关系 (SAR).

主要方法:

• 暴露THP-1衍生巨细胞的一系列PFAS与不同的头组和碳链长度 (4-8碳).
• 在用托尔类受体 (TLR) 配体 (LPS,ODN2006) 和TNF-α进行刺激后,评估细胞因子分泌 (IL-1β,IL-6,IL-8,TNF-α).
• 测量NF-κB酸化和分析SAR观察到的免疫调节作用.

主要成果:

• 作为对LPS刺激的反应,PFAS预暴露显著降低了IL-1β,IL-6,IL-8和TNF-α的分泌.
• 此外,PFAS在TNF-α刺激时也降低了IL-8分泌,但对ODN2006诱导的IL-8分泌没有影响.
• 在LPS刺激后,PFOA,PFOS和6:2 FTOH抑制了NF-κB酸化,而基于甲基的PFAS显示出最强的抑制潜力,其次是硫酸和碳酸组. 抑制潜力随着碳链长度的增加而增加.

结论:

• 通过抑制促炎性细胞因子释放和NF-κB激活,PFAS可以调节免疫细胞的反应.
• 确立了一个明确的SAR,表明具有托基组和较长碳链的PFAS是细胞因子分泌的更强大的抑制剂.
• 这些发现突显了PFAS的免疫毒性潜力,并提供了对其作用机制的见解,为风险评估和监管提供了信息.