准5-HT_1B-YAP正反循环可以保护小鼠免受流动干扰诱导的动脉新生

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子医学是分子医学.
• 生物医学工程 生物医学工程

背景情况:

• 动脉样硬化发生在动脉分叉处,原因是血液流动受到干扰.
• 干扰的流动会导致内皮炎症,部分由机械敏感的转录协活性器YAP介导.
• 之前的研究表明,受干扰的流量会对机械传感器5-HT_1B进行上调.

研究的目的:

• 研究振荡剪切应力 (OSS) 诱导的5-HT_1B上调的分子机制.
• 阐明YAP在这个过程中的作用.
• 探索针对动脉样硬化中的5-HT_1B-YAP轴的治疗潜力.

主要方法:

• 在小鼠中通过部分动脉绑定诱导流动干扰.
• 在体外研究中,使用接受OSS的人类大动脉内皮细胞 (HAEC) OSS.
• YAP淘汰赛和5-HT_1B抑制实验. 这是一个非常好的实验.
• 对ApoE-/-小鼠动脉样硬化动脉的分析.

主要成果:

• 通过YAP激活,OSS通过YAP激活提高了HAEC中的5-HT_1B表达.
• 通过与其促进体结合,YAP直接调节了HTR1B基因表达.
• 抑制5-HT_1B可以减少YAP的核定位和内皮激活.
• 在动脉样硬化小鼠模型中证实了5-HT_1B-YAP反循环.
• 向5-HT_1B或YAP抑制了干扰的流动诱导炎症和斑块形成.

结论:

• 5-HT_1B和YAP之间的正反循环放大了因流动干扰而引起的内皮炎症.
• 这种循环加剧了动脉样硬化发展和斑块形成.
• 针对5-HT_1B-YAP循环,为动脉样硬化疾病提供了一个有前途的治疗策略.