基于FcɛR1γ的激活化学抗原受体增强了对HLA-E+细胞的自然杀手细胞功能
Lewis L Lanier1,2, John R Greenland3,4, Frank Momburg5,6
1Parker Institute for Cancer Immunotherapy, San Francisco, CA 94129, United States.
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
|November 2, 2025
概括
工程Fc受体玛 (FcɛR1γ) 增强了天然杀手 (NK) 细胞对抗癌症的功能,即使瘤细胞表达HLA-E. 修改后的NK细胞显示出更好的癌细胞杀死,推进了基于NK细胞的免疫疗法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- Fc受体玛 (FcɛR1γ) 是一种跨膜适应蛋白,对于激活人类自然杀手 (NK) 细胞中的受体至关重要.
- 表达HLA-E的癌细胞可以通过NKG2A相互作用抑制NK细胞活性,阻碍抗瘤免疫反应.
- 增强NK细胞效应器功能是开发新型癌症免疫疗法的关键目标.
研究的目的:
- 通过改造FcɛR1γ并结合4-1BB共刺激动机来改造人类NK细胞,以增强它们的抗癌活性.
- 评估使用修饰FcɛR1γ的NK细胞对瘤细胞的疗效,包括表达HLA-E的瘤细胞.
主要方法:
- 人类NK细胞被设计成表达一种含有4-1BB共刺激域的修饰FcɛR1γ (FcɛR1γ41BB).
- 创建了一个新的CAR构造 (FCRG10),结合了修改后的FcɛR1γ41BB.BB.
- 评估了NK细胞激活受体 (NKp30,NKp46,CD16) 的表达和对细胞的细胞毒性活性,包括表达HLA-E的细胞.
主要成果:
- FcɛR1γ41BB表达上调NKp30,NKp46和CD16,增强NK细胞介导的化目标细胞.
- 与未经修改的FcɛR1γ.41BB相比,FcɛR1γ.41BB改善了NK细胞对HLA-E表达细胞的催化功能.
- 与传统的CAR NK细胞相比,表达FCRG10的CAR NK细胞对与B7H6,CD19和HLA-E共同表达的瘤细胞表现出更高的细胞毒性.
结论:
- 修改FcɛR1γ与4-1BB共刺激动机显著增强NK细胞通过多个激活受体的光学功能.
- 改造的CAR NK细胞 (FCRG10) 在克服HLA-E介导的NK细胞抑制方面表现出更好的疗效.
- 这种方法对开发基于NK细胞的先进癌症免疫疗法充满希望,该免疫疗法能够共同识别瘤抗原和压力连接体.
