可回收 CDX-036 转氨酶的德克斯胺基制剂,具有高活性,稳定性和详细表征

科学领域:

• 生物催化和酶工程 生物催化和酶工程
• 制药合成 制药合成
• 绿色化学 绿色化学

背景情况:

• 胺胺是重要的制药中间体.
• 转氨酶,如CDX-036,是它们生产的关键生物催化剂.
• 自由酶的高成本需要对工业应用进行固定,特别是在西塔利普丁合成中.

研究的目的:

• 为CDX-036转氨酶开发一种具有成本效益和可重复使用的固定生物催化剂.
• 通过酶可循环利用,提高西塔利普丁合成的经济可行性.
• 为了研究固定CDX-036.6的稳定性和性能.

主要方法:

• 德克斯特林与酸盐的氧化,形成德克斯特林化基支持.
• 通过希夫基形成将CDX-036转氨酶固定在德克斯特林化物上.
• 使用SEM,FTIR,NMR和DNPH试验进行固定酶的表征.
• 在多个循环中对催化活性和可重复使用性进行评估,以对前利平素进行转化.

主要成果:

• 成功地将CDX-036固定在德克斯特林化物上,具有82%的负载产量,酶与支持的比例为 1:5.
• 固定化的CDX-036实现了92%的pro-sitagliptin转化,超过了自由酶的80%转化.
• 固定生物催化剂在五个周期中保持了高活性,显示出出色的稳定性和可重复使用性.
• 鉴定证实了成功的酶固定和支持完整性.

结论:

• 将CDX-036固定在德克斯特林化物上提供了一个可扩展,经济和稳定的生物催化剂.
• 这一策略显著提高了酶的可重复使用性,用于在没有性能损失的情况下合成西塔利普丁.
• 这代表了商业规模西塔利普丁生产的新和工业相关的方法.