白血病复发的小鼠模型,用于用于急性淋巴细胞白血病的诱导化疗
Manuella Munuera Rosati1, Juliana Ronchi Corrêa2, Samara de Sousa Mariano2
1Leukemia Biology Laboratory, Boldrini Children's Center; Graduate Program in Genetics and Molecular Biology, University of Campinas.
Journal of visualized experiments : JoVE
|November 3, 2025
概括
这项研究开发了一种新的小鼠模型,用于研究儿科B细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 的复发和耐药性. 该模型准确地模仿了患者的反应,帮助研究这种具有挑战性的儿童癌症的新疗法.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 在瘤学瘤学.
- 翻译医学是一种翻译医学.
背景情况:
- 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 是一种常见的儿童癌症,治愈率高,但复发和耐药性仍然是重大挑战.
- 在小鼠模型中,患者衍生异种移植 (PDX) 对于研究体内癌症生物学至关重要,但现有的模型难以完全捕捉复发机制.
- 需要实体模型来动态跟踪B-ALL复发期间药物耐药性的获得.
研究的目的:
- 建立和验证一种新的小鼠模型,用于从患者衍生的异种移植 (PDX) 中生成复发性B-ALL.
- 为了使白血病细胞在体内耐药性发展期间的动态收集和分析.
- 支持对B-ALL复发的机制研究和开发新的治疗策略.
主要方法:
- 在小鼠中植入儿科B-ALL PDX细胞.
- 用四种药物治疗方案 (德克萨米他松,温克里斯,L-亚斯巴拉金酶,达诺鲁比辛) 治疗,然后对复发进行监测.
- 循环治疗和复发监测以选择体内抗药性增加,并连续采集白血病细胞进行分析.
主要成果:
- 开发的PDX模型成功地在接受标准ALL化疗的小鼠中产生了复发.
- 复发时间在循环中缩短,作为增加体内耐药性的替代品.
- 在小鼠模型中的结果与患者的临床反应相关,验证了其模仿化疗反应的准确性.
结论:
- 该协议提供了一种强大的方法,可以在体内产生动态B-ALL复发,从而研究药物耐药性机制.
- 该模型模拟患者反应的能力有助于机械研究和新型治疗策略的临床前评估.
- 这种方法对于我们进一步了解B-ALL复发和为儿科患者开发更有效的治疗方法至关重要.


