由异二醇诱导的心力衰竭:在C57BL/6J小鼠中比较了两个剂量和两个输送方法
Yaojiang Wang1, Rong Yang1, Aonan Yu1
1School of Pharmacy, Bengbu Medical University, Bengbu, China.
PloS one
|November 3, 2025
概括
在小鼠中以5mg/kg/day的皮下注射异二醇 (ISO) 提供了可靠的心力衰竭 (HF) 模型,其存活率高. 这种优化的协议提高了研究高频机制和开发新疗法的可重现性.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 动物模型 动物模型
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 标准化协议对于心力衰竭 (HF) 建模中的翻译相关性至关重要.
- 异二醇 (ISO) 管理的方法不一致性限制了HF研究中的可重现性.
- 确定最佳的ISO剂量和路径对于可靠的高频建模至关重要.
研究的目的:
- 评估皮下 (SC) 和腹腔内 (IP) ISO 给药对心脏重塑的影响.
- 为了比较两种文献确定的剂量 (5和60毫克/公斤/天) 的ISO超过14天.
- 确定C57BL/6J小鼠中HF建模的最可靠和可复制的协议.
主要方法:
- 一项因数设计研究,涉及6组雄性C57BL/6J小鼠 (年龄为6-8周).
- 每天通过SC或IP路线给ISO (5或60毫克/公斤/天) 或盐水14天.
- 评估心脏改造使用心声回声学,组织病理学和测量缩标志物和NT-proBNP.
主要成果:
- 高剂量ISO (60mg/kg/天) 导致25%的死亡率,IP的管理显示出显著的个体间变异性.
- 在SC 5 mg/kg ISO组表现出稳定的缩功能障碍,左心室扩张和100%的存活率.
- SC 5 mg/kg ISO诱导了显著的心脏缩,而SC 60 mg/kg ISO导致了广泛的纤维化. 所有的ISO组都显示了高缩标志物和NT-proBNP的升高.
结论:
- SC 5 mg/kg/day ISO疗法为高频模型提供了一个强大的和可重复的平台.
- 该协议确保了可靠的表型诱导,同时最大限度地减少了动物的磨损.
- 这些发现有助于调查慢性心力衰竭 (CHF) 的机制,并加速治疗的发展.
