用CYP3A4抑制剂作为Co-former增强rilpivirine口服生物可用性的共同形态方法
Ashwini R Madgulkar1, Mangesh R Bhalekar2, Maryam S Mulla2
1Department of Pharmaceutics, AISSMS College of Pharmacy, Kennedy Road, Near R.T.O, Pune, Maharashtra, 411001, India. armadgulkar@gmail.com.
开发了 rilpivirine 和尼古丁胺的共同形态系统 (CAMS),显著提高了该药物的溶解性和口服生物可用性,以改善艾滋病毒治疗. 这种新的药物输送策略提供了增强的抗逆转录病毒疗法.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 药物输送系统 药物输送系统
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 里尔皮维林是一种BCSII类药物,具有较差的水溶性和有限的口服生物可用性,阻碍了有效的HIV治疗.
- 开发先进的药物输送系统对于提高难溶性药物的治疗疗效至关重要.
研究的目的:
- 通过创建一个共同形态系统 (CAMS) 来提高 rilpivirine 的溶解性和口服生物利用性.
- 为了利用尼古丁胺作为一个共同的前者,通过基于知识的方法选择,包括汉森溶解度和Flory-Huggins参数,以及分子建模.
主要方法:
- 共同形态系统 (CAMS) 使用溶剂蒸发和灭冷却以各种摩尔比率 (1:1, 1:2, 2:1) 制备.
- 描述涉及相位溶解性研究,里埃变换红外光谱学 (FTIR),粉末X射线衍射 (PXRD),微分扫描热度计 (DSC) 和场发射扫描电子显微镜 (FE-SEM).
- 在Wistar大鼠中进行了体外溶解,体外透和药理动力学研究,以评估药物的性能和生物可用性.
主要成果:
- 里尔皮维林-尼古丁胺胺CAMS的1:1摩尔比率表明了最佳的复合物形成.
- 与纯的 rilpivirine 相比,CAMS 的和可溶性增加了 38 倍.
- 在体外药物释放 (2.86倍) 和体外透 (2.87倍) 中观察到显著的增强.
- 药理动力学研究显示,口服生物利用率提高了2.49倍,这归因于尼古丁胺胺增强的溶解和潜在的CYP3A4抑制.
结论:
- 开发的rilpivirine-nicotinamide CAMS有效地提高了溶解性,溶解性,透性和口服生物可用性.
- 这种协同形态的配方代表了改善抗逆转录病毒治疗中rilpivirine的输送的有希望的策略.
- CAMS表现出良好的物理稳定性,在三个多月内保持其无形状态.
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