在临床前的环境中,放射性标记HER2向单域抗体 (RAD202) 的治疗应用

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 放射性药物疗法是一种放射性药物疗法.
• 分子成像学分子成像学

背景情况:

• 人体表皮生长因子受体2 (HER2) 是癌症治疗的关键标.
• 单域抗体 (sdAbs) 在向药物输送方面比传统单克隆抗体具有优势.
• sdAbs表现出更快的清除,更高的结合亲和力和更好的瘤透.

研究的目的:

• 评估 HER2 向的 sdAbs 的生物分布和治疗疗效,标记为-68 (Ga) 用于成像和-177 (Lu) 用于治疗.
• 评估HIS标记对生物分布的影响.
• 为了确定分成与单剂量¹⁷⁷Lu标记的sdAb治疗在HER2阳性异种移植中的疗效.

主要方法:

• 用Ga标记的向HER2的sdAbs (带有和没有HIS标签) 合成的具有高放射性化学纯度 (>99.8%).
• 在HER2阳性异种移植中,生物分布被评估使用正子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 成像.
• 用Lu标记的sdAb的治疗疗效使用单剂和分成的每周剂量进行评估,监测瘤体积和存活率.

主要成果:

• PET/CT成像显示了特定的瘤积累和低背景吸收Ga标记的sdAbs,证实了痕迹特异性.
• 与对照组相比,用Lu标记的sdAb疗法显著延长了中位生存时间:34天 (单剂量) 和26天 (分片疗法).
• 分裂疗法导致瘤体积显著降低,体积不超过初始大小的200%.

结论:

• 用Ga标记的sdabs为HER2阳性瘤提供高对比度PET成像.
• 标有Lu标签的sdabs,特别是分成剂量的sdabs,有效地延缓瘤的进展,并且被很好地容忍.
• 这些发现支持对 HER2 向的 sdAbs 进行进一步的临床转化,用于治疗应用.