来自表达人乳头瘤病毒16型E6/E7型皮细胞的大型细胞外囊,抑制兰格汉斯样细胞CD8⁺ T细胞原发和IL-12表达

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 人类乳头瘤病毒16型 (HPV16) 瘤原蛋白E6和E7对于病毒免疫逃避和致癌是至关重要的.
• 皮质细胞释放出大型细胞外囊泡 (LEVs),可以影响免疫反应.
• 朗格汉斯细胞 (LCs) 是皮肤中的关键抗原呈现细胞.

研究的目的:

• 研究从HPV16 E6/E7表达上皮细胞流出的LEVs如何影响皮肤LCs的功能.
• 确定这些LEVs对LCs CD8+ T细胞原始化的影响.

主要方法:

• 从对照细胞和表达E6/E7的小鼠上皮质PDV细胞中分离出LEVs.
• 鼠LC类细胞被分化并与LEVs共同培养.
• 评估了LCs的抗原呈现,共刺激分子表达,细胞因子产生,以及它们对CD8+T细胞的原始化能力.

主要成果:

• 表皮细胞表达HPV16 E6/E7流 significantly更多的LEVs比对照细胞.
• 与对照LEV共同培养的LC显示增强了TAP1依赖的CD8+T细胞原始化,增加了协同刺激分子和IL-12的产生.
• 与E6/E7 LEVs共同培养的LCs未能增强TAP1依赖的T细胞原始化,并抑制了IL-12的产生,尽管MHC-1和共同刺激分子的调高.

结论:

• 来自HPV16 E6/E7表达细胞的LEV抑制了LC功能,损害了它们对T细胞发酵的能力.
• 由于E6/E7 LEVs导致LCs的功能损害,可能会导致HPV16感染在皮肤中的持续性.